Nume: CYTOSAR
Producator: Pharmacia & Upjohn

Compozitie:

Cytosar TM flacon de 100 mg + fiolaCitarabina 100mgBenzilalcool 45 mgApa distilata pentru injectie in fiola de 5 ml
Cytosar TM flacon de 500 mg + fiolaCitarabina 500 mgBenzilalcool 90 mgApa distilata pentru injectie in fiola de 10 ml
Cytosar TM flacon de 100 mgCitarabina 100 mg
Cytosar TM flacon de1 gCitarabina 1000 mg
Cytosar flacon de 2gCitarabina 2000 mg
Cytosar de 1 g si de 2 g este recomandat in primul rand pentru terapia cu doze mari cu administrare in priza unica. In cazul administrarii in doze multiple, pentru reconstituirea produsului trebuie folosit un diluant ce contine conservanti antibacterieni.
 
 
 


Proprietati farmacodinamice: Cytosar este un antimetabolit. Cu toate ca mecanismul sau de actiune nu este complet cunoscut se pare ca citarabina actioneaza prin inhibarea ADN-polimerazei. S-a mai raportat de asemenea o incorporare limitata, dar semnificativa, a citarabinei in cadrul moleculei de ADN si ARN.
Proprietati farmacocinetice: Absorbtie: Citarabina nu este activa dupa administrarea orala; mai putin de 20% din doza administrata oral este absorbita din tractul gastrointestinal. Prin perfuzie intravenoasa continua se pot obtine nivele plasmatice relativ constante. Dupa administrare subcutanata sau intramusculara a Cytosar marcat radioactiv, nivelele plasmatice maxime sunt obtinute dupa 20 pana la 60 minute de la injectie si sunt considerate mult mai mici decat cele obtinute dupa administrare intravenoasa. Exista variatii mari ale concentratiilor plasmatice ale citarabinei printre pacientii care primesc aceeasi doza de medicament. Anumite studii arata ca variatia este corelata cu raspunsul clinic. Probabilitatea de a obtine remisiunea hematologica este crescuta in cazul concentratiilor plasmatice mari. Distributie: La nivele plasmatice aflate in limite terapeutice de 0,005-1 mg/ml, 13,3% din citarabina plasmatica se leaga de proteine. Procentul de medicament legat de proteine nu depinde de concentratia medicamentului aflat in limite terapeutice. Dupa doze experimentale de 2 sau 3 g/m2 de citarabina administrate intravenos la interval de 12 ore, s-a demonstrat un grad crescut de penetrare la nivelul sistemului nervos central. Dozele de acest ordin de marime pot permite o distributie mai completa a citarabinei la nivelul durei si membranei piaarahnoide si posibil a parenchimului cerebral spre deosebire de dozele standard administrate intratecal. La pacientii carora li s-au administrat doze standard de citarabina prin perfuzie continua intravenoasa si subcutanat, nivelele din LCR nu au variat in functie de rata de administrare.

Metabolizare: Citarabina este metabolizata de catre deoxicitidin-kinaza si alte nucleotid-kinaze in nucleotid trifosfat, un inhibitor activ al ADN- polimerazei. Citarabina este transformata in forma sa activa prin fosforilare in celulele blastice leucemice si in celulele normale ale maduvei spinarii. Citarabina este dezaminata rapid de catre citidin-dezaminaza in metabolitul inactiv uracilarabinozida (1-beta-D-arabinofuranoziluracil). Acest proces are loc mai ales in ficat, desi poate fi prezent intr-o masura mai mica in sange si alte tesuturi. Balanta intre concentratiile kinazei si a dezaminazei poate reprezenta un factor important in determinarea sensibilitatii sau a rezistentei celulei la actiunea citarabinei. Eliminare: Dupa administrarea intravenoasa rapida a Cytosar eliminarea sa din plasma este bifazica. Exista o faza distributiva initiala cu un timp de injumatatire de 10 minute, urmata de o faza secundara de eliminare cu un timp de injumatatire de aproximativ 1 sau 3 ore. In 24 ore aproximativ 80% din radioactivitatea administrata se regaseste in urina, din care 90% se elimina sub forma de 1-beta-D arabinofuranoziluracil.

Indicatii: Cytosar (citarabina) este indicata in primul rand pentru terapia de inductie si de mentinere a remisiei leucemiei acute non-limfocitare la adult si copii. S-a dovedit a fi activ si in tratamentul altor leucemii, ca leucemia acuta limfocitara, leucemia mielocitara cronica (faza blastica). Cytosar poate fi folosit atat ca monoterapie cat si in asociatie cu alti agenti antineoplazici, rezultatele cele mai bune obtinandu-se in terapia combinata. Remisiile induse de terapia cu Cytosar, dar neurmate de o terapie de mentinere, au fost de scurta durata. Cytosar a fost folosit experimental in tratamentul multor boli neoplazice. In general, putini pacienti cu tumori solide au beneficiat de tratament. Copiii cu limfom non-Hodgkin au beneficiat de o schema de asociere medicamentoasa care include si Cytosar. Cytosar in doze mari de 2-3 g/m2 administrate prin perfuzie intravenoasa timp de 1 pana la 3 ore, la interval de 12 ore, timp de 2 pana la 6 zile cu sau fara terapie suplimentara cu agenti chimioterapici, s-a dovedit a fi activ in tratamentul leucemiilor cu risc scazut, leucemiilor refractare si leucemiei acute cu recadere. Cytosar ca monoterapie sau in terapie de asociere cu alte medicamente (metrotrexat, hidrocortizon succinat de sodiu) este folosit intratecal pentru profilaxia sau tratamentul leucemiei meningeale.

Doza si mod de administrare: Cytosar nu este activ dupa administrarea orala. Schema si metoda de administrare variaza in functie de programul de terapie. Cytosar poate fi administrat prin perfuzie intravenoasa sau injectabil subcutanat sau intratecal. Pacientii pot tolera doze totale mai mari in cazul administrarii intravenoase rapide a medicamentului fata de administrarea prin perfuzie lenta. Acest fenomen este legat de inactivarea rapida a medicamentului precum si de expunerea de scurta durata a celulelor sensibile normale si neoplazice la concentratii semnificative dupa injectarea sa rapida. Celulele normale si neoplazice se pare ca raspund similar la metode diferite de administrare, nefiind demonstrat nici un avantaj clinic pentru nici una dintre ele. In terapia de inductie a leucemiei acute non-limfocitare, doza uzuala de citarabina in asociere cu alte medicamente antineoplazice este de 100 mg/m2/zi, administrata prin perfuzie intravenoasa continua ( zilele 1 pana la 7) sau 100 mg/m2 i.v. la interval de 12 ore (zilele 1 pana la 7). Trebuie studiata literatura de specialitate pentru recomandarile curente de tratament in cazul leucemiei acute limfocitare. Administrarea intratecala in leucemia cu afectare meningeala: Cytosar a fost folosit intratecal in leucemia acuta in doze de la 5 mg/m2 la 75 mg/m2 suprafata corporala. Rata de administrare a variat de la o singura administrare pe zi timp de 4 zile la una o data la 4 zile. Doza cea mai frecvent folosita a fost de 30 mg/m2 la fiecare 4 zile pana la normalizarea LCR urmat apoi de un tratament suplimentar. Schema de tratament folosita depinde de obicei de tipul si severitatea manifestarilor clinice ale sistemului nervos si de raspunsul la terapia anterioara. Cytosar a fost folosit intratecal impreuna cu hidrocortizon acetat de sodiu si metrotrexat, atat ca profilaxie la copiii de curand diagnosticati cu leucemie acuta limfocitara, cat si in tratamentul leucemiei cu afectare meningeala. Sullivan a raportat ca terapia ca terapia tripla in scop profilactic a prevenit afectarea SNC si a determinat o vindecare generala si o rata de supravietuire similara cu a pacientilor la care s-a folosit profilaxia initiala iradierii SNC si administrarii intratecale a metrotrexatului. Doza de Cytosar a fost de 30 mg/m2, de hidrocortizon succinat de sodiu de 15 mg/m2 si de metrotrexat de 15 mg/m2. Medicul trebuie sa cunoasca in amanuntime acest raport inainte de initierea schemei de tratament. Terapia tripla folosita in scop profilactic care urmeaza dupa un tratament eficient al episodului acut meningean poate fi folositoare. Medicul trebuie sa se familiarizeze cu literatura de specialitate curenta inainte de instituirea unui astfel de program. Administrarea la copii: Folosirea Cytosar la copii este similara celei de la adulti. Reconstituire: Cytosar este destinat in primul rand administrarii in doza unica dupa prepararea solutiei. In cazul folosirii unor doze multiple, solventul trebuie sa contina un conservant. Cytosar pulbere sterila poate fi dizolvat in apa distilata pentru injectie, clorura de sodiu 0,9% sau glucoza 5% in apa cu sau fara conservant. Pentru administrarea intratecala se recomanda clorura de sodiu 0,9% fara conservant. Concentratia maxima care se poate obtine dupa reconstituirea solutiei de Cytosar este de 100 mg/ml. Pentru a obtine o solutie cu o concentratie exacta de 100 mg/ml. Trebuie adaugate urmatoarele volume:

Volum adaugat (ml)Cytosar
4,7 ml500 mg
9,4 ml1 g
18,7 ml2 g
Important: Nu este nevoie de pila pentru a taia fiola de Cytosar. Gatul fiolei este marcat la nivelul locului de desfacere. La nivelul capului fiolei exista un punct colorat care ajuta la orientarea acesteia. A se lua fiola si a se indrepta cu fata care prezinta punctul colorat. Fiola se va deschide usor punand policele pe punctul colorat si apasand usor in jos.

Contraindicatii: Cytosar (Citarabine) este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la acest medicament.

Reactii adverse: Reactii adverse cunoscute: deoarece Cytosar (Citarabina) este un supresor al maduvei spinarii, anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastoza si scaderea numarului de reticulocite sunt reactii care pot aparea ca rezultat al acestei terapii. Severitatea acestor reactii depinde de doza si schema de tratament. Pot aparea modificari morfologice celulare la nivelul maduvei spinarii si pe frotiul periferic. Dupa perfuzii constante timp de 5 zile sau dupa injectii de 50 mg/m2 pana la 600 mg/m2, supresia numarului leucocitelor urmeaza o curba bifazica. Indiferent de numarul initial, nivelul dozei sau schema de tratament, exista o scadere initiala care apare in primele 24 de ore cu un varf in zilele 7 pana la 9. Aceasta este urmata de o crestere rapida care atinge un varf in jurul zilei a 12 a. O a doua scadere, mai accentuata, atinge varful in zilele 15 pana la 24. In urmatoarele 2 zile exista apoi cresterea rapida deasupra nivelului precedent. Supresia trombocitelor este evidenta in a 5 a zi cu un varf atins intre zilele 12 si 15. O crestere rapida peste nivelul atins anterior apare in urmatoarele 10 zile. Complicatii infectioase: Administrarea Cytosar ca monoterapie sau terapie de asociere poate fi asociata cu infectii virale, bacteriene, fungice, parazitare sau saprofite cu multiple localizari in organism, dupa doze imunosupresive care afecteaza imunitate acelulara sau umorala. Aceste infectii pot fi usoare, dar pot fi si severe si chiar fatale. Sindromul Cytosar: S-a descris un sindrom Cytosar. El se caracterizeaza prin febra, mialgie, durere osoasa, cateodata durere toracica, rash maculo-papular, conjunctivita si o stare de rau general. Acest sindrom apare de la 6 pana la 12 ore de la administrarea medicamentului. Corticosteroizii s-au dovedit a fi benefici in tratamentul sau profilaxia acestui sindrom. Daca simptomele date de acest sindrom sunt tratabile, trebuie luati in considerare corticosteroizii odata cu continuarea terapiei cu Cytosar. Cele mai frecvente reactii adverse: anorexie, afectare hepatica, greata, febra, varsaturi, rash, diaree, tromboflebita, inflamatie sau ulceratie orala sau anala. Greata si varsaturile apar cel mai frecvent dupa administrarea intravenoasa rapida. Reactii rapide mai putin frecvente: Septicemie, pneumonie, celulita la nivelul locului de punctionare, durere abdominala, ulceratia pielii, efelide (pistrui), retentie urinara, icter, afectare renala, conjunctivita, uveita (poate aparea cu rashul), toxicitate nervoasa, ameteala, durere in gat, alopecie, ulceratii esofagiene, anafilaxie (vezi Precautii), esofagita, edem alergic, durere toracica, prurit, pericardita, dispnee, cefalee, urticarie. Terapia cu doze mari: Dupa doze mari (2-3 mg/m2) s-a raportat toxicitate severa uneori fatala a SNC, tractului gastrointestinal si pulmonara (diferita de cea aparuta cu doze conventionale). Aceste reactii includ: toxicitate corneeana reversibila si conjunctivita hemoragica care poate fi prevenita sau ameliorata prin profilaxia cu corticosteroizi chiar administrati local; afectare cerebrala si cerebelara care include modificari de personalitate, somnolenta si coma, de obicei reversibile; ulceratie gastro-intestinala severa incluzand pneumatosis cystoides intestinalis care poate duce la peritonita; septicemie si abces hepatic; edem pulmonar; afectare hepatica cu hiperbilirubinemie; necroza intestinala; colita necrozanta. Doi pacienti adulti cu leucemie acuta non-limfocitara au suferit neuropatie periferica motorie si senzitiva dupa terapia de consolidare cu doze mari de Cytosar, daunorubicina si asparaginaza. Pacientii tratati cu doze mari de Cytosar trebuie observati atent, deoarece in cazul aparitiei neuropatiei sunt necesare ajustari ale schemei terapeutice pentru a evita aparitia tulburarilor neurologice ireversibile. Zece pacienti tratati experimental cu doze intermediare de Cytosar (1 g/m2) cu sau fara alti agenti chimioterapici (meta AMSA, daunorubicina, etopozid) au dezvoltat pneumonie interstitiala difuza fara o cauza clara care ar putea fi legata de Cytosar. S-au raportat cazuri rare de rash cutanat sever cu descuamare. Alopecia completa este mai frecventa in cazul terapiei cu doze mari decat in cazul terapiei standard cu Cytosar. Daca se foloseste terapie cu doze mari, a nu se folosi un diluant ce contine benzilalcool. S-au raportat cazuri de cardiomiopatie urmate de deces dupa doze mari experimentale de Cytosar si ciclofosfamida in cazul pregatirii pentru transplant de maduva. Acest efect poate fi dependent de schema folosita. Dupa doze mari experimentale de Cytosar folosite pentru tratamentul recaderii leucemiei din cadrul unei institutii s-a raportat un sindrom de afectare respiratorie acuta care progreseaza rapid spre edem pulmonar si cardiomegalie pronuntata radiologic. Intr-un singur caz rezultatele acestui sindrom au fost fatale.

Precautii speciale: Numai medicii cu experienta in chimioterapia anticanceroasa trebuie sa foloseasca Cytosar. Pentru terapia de inductie, pacientii trebuie tratati in conditiile unor facilitati ce cuprind laborator si resursele necesare pentru monitorizarea tolerantei la medicament si pentru mentinerea si protejarea starii pacientului afectata de toxicitatea medicamentului. Medicul trebuie sa analizeze beneficiul posibil adus pacientului in comparatie cu efectele toxice ale medicamentului in cazul recomandarii tratamentului cu Cytosar. Inainte de luarea unei decizii sau de inceperea tratamentului, medicul trebuie sa fie familiarizat cu textul urmator. Cytosar (citarabina) este un supresor puternic al maduvei spinarii. Terapia trebuie initiata cu atentie la pacientii cu supresie medulara indusa anterior de medicamente. Pacientii care primesc acest medicament trebuie sa fie sub stricta supraveghere medicala, iar in timpul terapiei de inductie este necesara evaluarea zilnica a numarului de leucocite si trombocite. Examinarea maduvei spinarii trebuie facuta frecvent dupa disparitia blastilor din sangele periferic. Sunt necesare de asemenea facilitati pentru terapia complicatiilor care pot fi fatale si care se refera la supresia medulara (infectie data de granulocitopenie si de afectarea imunitatii organismului, sau hemoragia secundara trombocitopeniei). S-a raportat un caz de anafilaxie care a determinat stop cardio-respirator si a necesitat resuscitare. Aceasta reactie a aparut imediat dupa administrarea intravenoasa a Cytosar. Daca se foloseste terapia cu doze mari nu se va folosi un diluant ce contine benzilalcool. S-a raportat ca alcoolul benzilic se asociaza cu Sindromul cenusiu care poate fi fatal la prematuri. Multi clinicieni reconstituie solutia cu clorura de sodiu 0,9% pentru injectii, fara conservant si folosesc imediat solutia. Pacientii care primesc terapie cu Cytosar (citarabina) trebuie monitorizati indeaproape. Sunt necesare determinari frecvente ale numarului de trombocite si leucocite precum si examinari ale maduvei spinarii. A se lua in considerare intreruperea sau modificarea terapiei in cazul in care suspensia medulara indusa de medicament determina un numar de trombocite sub 50 000 sau un numar de polimorfonucleare sub 1000/mm3. Numarul elementelor mature din sangele periferic poate continua sa scada dupa intreruperea medicatiei si sa atinga cele mai scazute valori dupa intervale libere de 12 pana la 24 de zile. Cand se indica se poate reincepe terapia cu conditia aparitiei semnelor de insanatosire a maduvei (pe studii succesive de maduva spinarii). Pacientii carora li s-a intrerupt medicamentul pana la normalizarea valorilor din sangele periferic pot scapa de sub control. Tromboflebita a aparut la unii pacienti la locul de punctionare venoasa in cazul administrarii injectabile sau perfuzabile si rareori pacientii au prezentat durere sau inflamatie la nivelul subcutanat adiacent. In cele mai multe cazuri, medicamentul a fost bine tolerat. Cand se administreaza rapid doze mari intravenoase, pacientii pot avea stari de greata si chiar varsaturi cateva ore de la injectie. Aceste probleme tind sa fie mai putin severe in cazul administrarii prin perfuzie. Ficatul detoxifica la om o importanta fractie din doza administrata. Pacientii cu afectare renala sau hepatica pot avea un risc mai mare de toxicitate a SNC dupa terapia cu doze mari de Cytosar. A se folosi medicamentul cu atentie si daca se poate la doza redusa la pacientii cu afectare hepatica sau renala. La pacientii care primesc Cytosar trebuie efectuate controale regulate ale maduvei spinarii, ale functiei ficatului si rinichiului. Cytosar poate determina hiperuricemie secundara lizei rapide a celulelor neoplazice. Clinicianul trebuie sa monitorizeze nivelele serice de acid uric si sa fie pregatit in cazul folosirii masurilor farmacologice si de sustinere necesare controlului acestui efect secundar. S-a raportat aparitia pancreatitei acute la pacienti tratati cu Cytosar in asociere cu alte medicamente. Doi pacienti tineri cu leucemie mielocitara care au primit Cytosar intratecal si intravenos la doze conventionale in asociere cu alte medicamente, au prezentat paralizie tardiva ascendenta progresiva care a dus la moartea unuia din pacienti. Doi pacienti tratati cu doze conventionale de Cytosar si daunomycin au prezentat durere abdominala (peritonita) si colita (guiac pozitiva). Amandoi pacientii au raspuns la terapia medicamentoasa. De asemenea, ei au prezentat neutropenie si trombocitopenie primind numeroase alte medicamente. Autorii recomanda o terapie conservativa atenta la pacientii care primesc Cytosar si care acuza simptome de abdomen chirurgical, dar la care un diagnostic chirurgical definitiv nu poate fi pus. Efectele datorate supraexpunerii la medicament nu au fost observate la locul de munca. S-au putut observa o usoara iritatie a ochilor. Contactul repetat sau continuu al pielii poate duce la iritatie. In cazul expunerii accidentale a se spala aria afectata cu apa si sapun. Administrarea intratecala: Daca se administreaza intratecal, a nu se folosi un diluant care contine benzilalcool. Multi clinicieni reconstituie solutia injectabila cu clorura de sodiu 0,9% fara conservant care se va folosi imediat. Cytosar administrat intratecal poate determina toxicitate sistemica, fiind indicata o monitorizare atenta a sistemului hematopoietic. Modificarea terapiei antileucemice poate fi necesara in acest caz. O toxicitate majora este rareori intalnita. Cele mai frecvente reactii adverse raportate dupa administrarea intratecala au fost greata, varsaturi si febra; aceste reactii sunt usoare si cu remisie spontana. A fost raportata si paraplegia. Leucoencefalopatia necrozanta a aparut la 5 copii; acesti pacienti au fost tratati de asemenea cu metrotrexat si hidrocortizon intratecal si prin iradierea sistemului nervos. La 2 din pacienti aflati in remisie a aparut cecitate la care tratamentul a constat intr-o asociere de chimioterapice sistemice, iradiere profilactica a sistemului nervos central si Cytosar administrat intratecal. In cazul administrarii atat intratecale si intravenoase a Cytosar apare in cateva zile un risc crescut de toxicitate medulara; cu toate acestea, intr-o afectiune agresiva cu potential letal, folosirea concomitenta a Cytosar intravenos si intratecal ramane la aprecierea medicului. Afectarea leucemica focala a sistemului nervos central ar putea sa nu raspunda mai bine la radioterapie. Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii: Tratamentul cu Citarabina a dus la afectare cromozomiala intensa ce include fisuri ale cromatidelor, fiind raportata de asemenea transformarea maligna a celulelor la iepuri.

Incompatibilitati: Se cunoaste ca Cytosar este incompatibil fizic cu heparina, insulina, metrotrexat, 5-fluorouracil, nafcilina, oxacilina, penicilina G si metilpredinsolon succinat de sodiu.
Stabilitatea si compatibilitate dupa reconstituire: Studiile de stabilitate chimica si fizica a Cytosar au demonstrat ca citarabina este stabila timp de 7 zile la temperatura camerei cand este amestecata in concentratie de 0,5 mg/ml in flacoane de sticla sau pungi de plastic pentru uz injectabil cu: apa pentru injectie, dextroza 5% si clorura de sodiu 0,9%. De asemenea cand este amestecata la concentratii de 8-32 mg/ml in flacoane de sticla si pungi de plastic pentru uz injectabil, citarabina este stabila timp de 7 zile la temperatura camerei, la -20 si 4 grade Celsius in solutie de dextroza 5%; dextroza 5% in 0,2% clorura de sodiu si in solutie de clorura de sodiu 0,9%. Citarabina este stabila la temperatura camerei la concentratie de 2 mg/ml in prezenta KCl echivalent cu 50 mEq/500 ml in dextroza 5% cu apa distilata si clorura de sodiu 0,9% pana la maximum 8 zile. Citarabina este de asemenea stabila la temperatura camerei si pastrata in frigider (la 8 grade Celsius) in prezenta bicaronatului de sodiu echivalent cu 50 mEq/l in dextroza 5% cu apa distilata sau dextroza 5% in 0,2% clorura de sodiu, timp de 7 zile in flacoane de sticla tip Travenol sau pungi tip Viaplex.

Compatibilitati ale medicamentului: Citarabina este compatibila cu urmatoarele medicamente la concentratii precise, in dextroza 5% cu apa timp de 8 ore; citarabina 0,8 mg/ml si cefalobin sodic 1 mg/ml, citarabina 0,4 mg/ml si predinsolon fosfat de sodiu 0,2 mg/ml, citarabina 16 mcg/ml si vincristina sulfat 4 mcg/ml.
Sarcina si alaptare: Cytosar este cunoscut ca teratogen la anumite specii de animale. Folosirea acestui tip de medicament la femei care sunt sau vor deveni insarcinate se va face numai luand in considerare beneficiul pe de o parte si posibila afectare atat pentru mama cat si pentru copil pe de alta parte. Femeile cu potential fertil trebuie sfatuite sa evite sarcina in aceasta perioada. Deoarece terapia citotoxica prezinta risc de aparitie a anomaliilor, in special in primul trimestru de sarcina, pacienta care este sau care va deveni insarcinata in timpul terapiei cu Cytosar trebuie informata asupra riscului de afectare a fatului dandu-i-se recomandari cu privire la posibila continuare a sarcinii. Daca terapia este initiata in timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru, exista totusi un risc, dar considerabil redus. Desi s-au nascut copii sanatosi din mame care au fost tratate pe toata perioada sarcinii, se recomanda supravegherea in continuare a acestora. Nu se cunoaste daca acest medicament se elimina prin laptele matern. Deoarece multe medicamente se elimina prin laptele matern si datorita riscului pentru reactii adverse grave dat de citarabina la sugarii alaptati la san, in decizia de a se intrerupe fie alimentatia la san, fie terapia de Cytosar trebuie sa se ia importanta administrarii medicamentului la mama.

Interactiuni: Asocierea citarabinei cu alti agenti antineoplazici sau mielosupresivi sau cu radioterapie creste actiunea citotoxica precum si cea imunosupresiva a acestor medicamente in anumite situatii. Dupa administrarea unei doze citostatice de Cytosar apare o scadere reversibila a concentratiei plasmatice de echilibru a digoxinei si a eliminarii renale a glicozidului. Concentratiile de digoxin trebuie monitorizate indeaproape in timpul terapiei cu acest citostatic. Concentratia plasmatica de echilibru a digitoxinei nu a aparut modificata. Folosirea digitoxinei la acesti pacienti poate fi considerata ca o alternativa de tratament. Un studiu de interactiune in vitro intre gentamicina si citarabina a aratat antagonismul citarabinei fata de sensibilitatea tulpinilor de K pneumoniae. Acest sudiu sugereaza ca la pacienti aflati in tratament cu citarabina si care primesc gentamicina pentru infectia cu K. pneumoniae, lipsa unui raspuns terapeutic prompt poate indica necesitatea reevaluarii terapiei antibacteriene. S-a demonstrat clinic, la un pacient, posibila inhibitie a eficacitatii flurocitosynei in timpul terapiei cu Cytosar. Acest fapt se poate datora unei inhibitii competitive la nivelul recaptarii medicamentului.

Supradozare: Nu exista nici un antidot pentru supradozarea cu Cytosar, 12 doze a cate 4,5 g/m2 administrate prin perfuzie i.v. timp de o ora la interval de 12 ore au determinat o crestere mare a toxicitatii ireversibile a SNC si chiar exitus.

Conditii de pastrare: A se pastra produsul sub forma nereconstituita la temperatura controlata a camerei (15 - 30 grade Celsius). Dupa reconstituirea unui diluant ce contine conservant, solutia rezultata poate fi pastrata la temperatura controlata a camerei timp de 48 de ore. Dupa reconstituirea cu un diluant fara conservant, solutia rezultata se va folosi cat mai curand posibil pentru mentinerea sterilitatii acesteia.

Timp de valabilitate: 60 de luni.
Prezentare: Pulbere pentru injectii. 100 mg: pentru administrare i.v., i.t. si s.c. 500 mg, 1 g, 2 g pentru administrare i.v. (i.t. = intratecal). Daca se administreaza intratecal nu se foloseste un diluant ce contine benzilalcool. Pentru administrare intratecala se recomanda clorura de sodiu 0,9% fara conservant. Pulbere pentru injectii: Flacoane de 100 mg +5 ml. Solutie sterila si conservant antibacterian. Flacoane de 500 mg + 10 ml solutie sterila si conservant antibacterian. Flacoane de 100 mg. Flacoane de 1000 mg. Flacoane de 2000 mg.
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Bring the Soul: The Movie, documentarul muzical al trupei BTS
Bring the Soul: The Movie, documentarul muzical al trupei BTS
Fanii trupei coreene BTS au serioase motive de bucurie pentru că, începând cu 7 au...
Ultima simfonie a lui Mozart: ”Jupiter” dirijata de Olivier Robe la Sala Radio!
Ultima simfonie a lui Mozart: ”Jupiter” dirijata de Olivier Robe la Sala Radio!
Miercuri, 12 iunie (19.00), Orchestra de Cameră Radio propune publicului un frumos ...
Oua pictate de personalitati din Romania pentru teatrul Grivita 53!
Oua pictate de personalitati din Romania pentru teatrul Grivita 53!
Cele 17 ouă supradimensionate pictate de personalități din România, printre care ...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


La pas prin Bucuresti: Pasajul Mihai Bravu si stalpii sai colorati
Zilele de vara nu sunt doar perfecte pentru vacante pe meleaguri straine. Ci si numai bune pentru descoperit propriul oras: trafic redus, lumina mult timp, parametrii perfecti pentru explorari urbane. Si cum suntem etern indragostiti de cautat arta stradala in Bucuresti, azi vizitam recent construitul pasaj suprate...Citeste in continuare... mai mult
Popas intre munti, in Santiago de Chile
Daca Lima are oceanul Pacific, Bogota casele de caramida si Quito dealurile inverzite pe care sunt cocotate sute de casute in cele mai colorate nuante pastelate, Santiago de Chile are munti. Muntii sunt primul lucru pe care il vezi la aterizare, din orice directie ai veni, si vei fi absolut fermecat de culmile lor golase. Muntii de altfel... mai mult
Ce poti face un weekend la Plovdiv, Bulgaria
Plovdiv, unul din cele mai vechi orase din Europa, este in momentul de fata cel mai frumos oras din Bulgaria (si al doilea ca numar de locuitori dupa capitala Sofia), dar si Capitala Europeana a Culturii in 2019. Si este cu adevarat un loc deosebit, un loc in care istoria se impleteste armonios cu viata moderna de zi de zi. Plovdiv se des... mai mult
O zi hai hui prin Toledo
Ce sa faci intr-o escala de 9 ore in Madrid, venind din Chile? Ei bine, sa mergi in Toledo, mai ales daca nu ai mai fost niciodata in sarmantul orasel spaniol, si iti doreai demult sa il vezi. Aflat la doar 1h de aeroportul din Madrid, Toledo merita cu prisosinta o escala de o zi (dar si mai mai multe, daca ai mai mult timp la dispozitie)... mai mult
La pas prin Bucuresti: Aer de Hong Kong
Un imobil cu arhitectura interesanta, cu o scara de acces impresionanta si o terasa de dimensiuni mari, la inaltime, ce aminteste cu alura sa de mega-blocurile din Hong Kong. In trecut a functionat in el si revista Gandirea. Copiii s-au distrat teribil pe scara inalta cu multe trepte, dar si fugind haotic pe t...Citeste in continuare pe s... mai mult
LEVI’S®  iti propune cea mai cool gama de accesorii si incaltaminte pentru sezonul de festival
Cum știm că sezonul de festival este foarte aproape și trebuie să ne pregătim outfit-ul perfect? Ei bine, știm că a venit vara atunci când cele mai cool festivaluri din România își prezintă line-up-ul pentru 2019, iar noi ne bucurăm de vremea frumoasă și începem să ne ac... mai mult
tst
citite 24h
articole
7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime 7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime
Cea mai interesanta cladire din skyline-ul shanghaiez este Oriental Pe...
Ținute office pentru toamna 2019 Ținute office pentru toamna 2019
Fiecare sezon aduce noi trenduri și influențe în domeniul modei, indi...
Deasupra Bucuresti-ului: NOMAD Skybar Deasupra Bucuresti-ului: NOMAD Skybar
Nomad e un loc tare simpatic de admirat crampeie din centrul vechi de ...
Părul și scalpul, cele mai neglijate zone pe timpul verii! Părul și scalpul, cele mai neglijate zone pe timpul verii!
Știm cât de atente suntem când vine vorba de protecția pielii și a o...




CAUTA PE EGIRL
7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime Cea mai interesanta cladire din skyline-ul shanghaiez este Oriental Pearl Tower si ale sale sfere roz. Si de unde sa il admiri zi si noapte mai bine d... mai mult

Deasupra Bucuresti-ului: NOMAD Skybar Nomad e un loc tare simpatic de admirat crampeie din centrul vechi de sus. Se urca cu un lift, si restaurantul este lung, iar pe toata lungimea sa ai ... mai mult

Plimbari prin sudul Italiei: Pisticci, orasul alb din Basilicata Daca Ostuni este orasul alb din regiunea Puglia, vecina Basilicata are si ea unul: Pisticci. Insa spre deosebire de fratele sau in ale culorii caselor... mai mult