Nume: DIFLUCAN, susp.orala
Producator: Pfizer International Corporation

Compozitia calitativa si cantitativa: Diflucan contine ca ingredient activ fluconazol si se prezinta sub forma de capsule de 50 mg, 100 mg, 150 mg si 200 mg, pulbere pentru suspensie orala care prin reconstituire cu apa ofera o concentratie de 50 mg/5ml si 200 mg/5 ml si solutie i.v. care contine 2 mg/ml de solutie salina.
Forma farmaceutica: Capsule, pulbere pentru suspensie orala, solutie i.v..

Indicatii terapeutice: Tratamentul poate fi instituit inainte de a afla rezultatul culturilor sau altor analize de laborator; dar odata ce aceste rezultate devin disponibile tratamentul antiinfectios va fi ajustat corespunzator. Criptococoze, incluzind meningita criptococica si infectii cu alte localizari (ex. pulmonare, cutanate). Pot fi tratate gazde normale si pacientii cu SIDA, transplant de organe, sau alte cauze de imunodepresie. Fluconazolul poate fi folosit ca tratament de intretinere pentru a preveni recidiva infectiei criptococice la pacientii cu SIDA. Candidoze sistemice, incluzind candidemia, candidozele diseminate si alte forme de infectii candidozice invazive. Acestea includ infectii ale peritoneului, endocardului, oftalmice, pulmonare si ale tractului urinar. Pot fi tratati pacienti cu neoplazii, pacienti din unitati de terapie intensiva, pacienti in tratament cu medicamente citostatice sau imunosupresive, sau pacienti cu alti factori predispozanti la infectii candidozice. Candidoze ale mucoaselor. Acestea includ infectii orofaringiene, esofagiene, bronhopulmonare neinvazive, candiduria, candidoze cutaneomucoase, candidoza cronica orala atrofica. Pot fi tratate gazde normale si pacienti cu functia imunitara afectata. Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA. Candidoze genitale. Candidoza vaginala acuta sau recurenta; si ca profilaxie pentru reducerea incidentei candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an). Balanita candidozica. Prevenirea infectiilor fungice la pacienti cu neoplazii care sunt predispusi la asemenea infectii ca rezultat al terapiei cu citostatice sau radioterapiei. Dermatomicoze incluzind tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (onicomicoze) si infectii dermice candidozice. Micoze endemice profunde incluzind coccidiomicoze, paracoccidiomicoze, sporotricoze si histoplasmoze la pacienti cu imunitate normala.
 
 
 


Posologie si mod de administrare: Doza zilnica de fluconazol trebuie sa se bazeze pe natura si severitatea infectiei fungice. Majoritatea cazurilor de candidoza vaginala raspund la terapia cu doza unica. Tratamentul infectiilor care necesita doze multiple se va continua pana cand parametrii clinici si testele de laborator arata ca infectia fungica a disparut. O perioada de tratament inadecvata poate conduce la recurenta infectiei active. Pacientii cu SIDA si meningita criptococica sau candidoza orofaringiana recurenta de obicei necesita mentinerea tratamentului pentru a preveni recaderea. Adulti: Pentru meningite criptococice si infectii criptococice cu alte localizari doza uzuala este 400 mg in prima zi urmata de 200 mg-400 mg in doza unica zilnic. Durata tratamentului infectiilor criptococice va depinde de raspunsul clinic si micologic, dar de obicei dureaza 6-8 saptamani in meningita criptococica. Pentru prevenirea recaderii in meningita criptococica la pacientii cu SIDA, dupa ce pacientului i se administreaza o cura terapeutica completa, fluconazolul poate fi administrat nelimitat in doza zilnica de 200 mg. Pentru candidemie, candidoza diseminata si alte infectii candidozice invazive, doza uzuala este de 400 mg in prima zi, urmata de 200 mg zilnic. In functie de raspunsul clinic, doza poate fi crescuta la 400 mg zilnic. Durata tratamentului este in functie de raspunsul clinic. Pentru candidozele orofaringiene, doza uzuala este de 50 pana la 100 mg o data pe zi timp de 7 -14 zile. Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi la pacientii cu imunitate sever compromisa, daca este necesar. Pentru candidoza orala atrofica asociata protezelor dentare, doza uzuala este de 50 mg o data pe zi timp de 14 zile administrata concomitent cu masuri de antisepsie ale protezei dentare. Pentru alte infectii candidozice ale mucoaselor (cu exceptia candidozei genitale - a se vedea mai jos), ex. esofagite, infectii bronhopulmonare neinvazive, candidurie, candidoze cutaneomucoase etc., doza eficienta uzuala este 50 pana la 100 mg zilnic, timp de 14-30 zile. Pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA, dupa ce pacientul a primit o cura de tratament completa, fluconazolul poate fi administrat in doza de 150 mg o data pe saptamana. Pentru tratarea candidozelor vaginale se administreaza oral 150 mg fluconazol ca doza unica. Pentru a reduce incidenta candidozei vaginale recurente, se poate administra o doza de 150 mg o data pe luna. Durata tratamentului se stabileste individual, dar va fi in general intre 4 si 12 luni. Unele paciente pot necesita o administrare mai frecventa. In balanita candidozica se administreaza oral 150 mg fluconazol ca doza unica. Dozajul recomandat pentru prevenirea candidozelor este 50 pana la 400 mg fluconazol o data pe zi, in functie de riscul pacientului de a dezvolta infectii fungice. Pentru pacientii cu risc crescut de a dezvolta infectii sistemice, ex. pacienti la care se anticipeaza o neutropenie pronuntata sau prelungita, doza zilnica recomandata este de 400 mg o data pe zi. Administrarea fluconazolului trebuie inceputa cu cateva zile inainte de instalarea anticipata a neutropeniei si continuata inca 7 zile dupa ce numarul neutrofilelor a crescut peste 1000 celule/ mm3. Pentru infectiile dermice incluzind tinea pedis, corporis, cruris si infectiile candidozice dozajul recomandat este de 150 mg o data pe saptamana, sau 50 mg o data pe zi. Durata tratamentului este in mod normal 2 pana la 4 saptamani, dar tinea pedis poate necesita tratament pana la 6 saptamani. Pentru tinea versicolor dozajul recomandat este de 50 mg o data pe zi timp de 2 pana la 4 saptamani. Pentru tinea unguium se recomanda 150 mg oral o data pe saptamana. Tratamentul se va continua pana la inlocuirea unghiei infectate (cresterea unghiei neinfectate). Recresterea unghiilor de la maini si picioare necesita 3-6 luni si respectiv 6-12 luni. Totusi rata de crestere poate varia foarte mult in functie de persoana si de varsta. Dupa tratarea cu succes a unei infectii cronice foarte vechi, unghiile pot ramane deformate. Pentru micoze endemice profunde pot fi necesare doze de 200-400 mg zilnic timp de pana la 2 ani. Durata tratamentului se stabileste individual, dar in general este de 11-24 luni in coccidiomicoze, 2-17 luni in paracoccidiomicoze, 1-16 luni in sporotricoze si 3 -17 luni in histoplasmoze. Copii: Durata tratamentului este in functie de raspunsul clinic si micologic, similar infectiilor la adulti. Nu se va depasi doza maxima permisa la adult. Fluconazolul se administreaza ca doza unica zilnica. Doza de fluconazol recomandata in candidozele mucoaselor este 3 mg/kg corp zilnic. In prima zi se poate administra o doza de atac de 6 mg/kg corp pentru a obtine mai rapid niveluri serice stabile. Pentru tratamentul candidozelor sistemice si infectiilor criptococice, doza recomandata este 6-12 mg/kg corp zilnic, in functie de severitatea afectiunii. Pentru prevenirea infectiilor fungice la pacienti imunodeprimati, considerati cu risc ca o consecinta a neutropeniei in urma chimioterapiei citostatice sau radioterapiei, doza va fi 3-12 mg/kg corp zilnic, in functie de extinderea si durata neutropeniei induse (a se vedea dozajul la adulti). La copii cu functia renala afectata doza zilnica se va reduce in conformitate cu recomandarile de la adulti, in functie de gradul de insuficienta renala. Copii cu varsta sub 4 saptamani: Nou-nascutii excreta fluconazolul mai incet. In primele doua saptamani de viata se recomanda aceleasi doze pe kg corp ca la copiii mai mari, dar administrate la 72 de ore. In timpul saptamanilor 2-4 de viata se administreaza aceleasi doze, dar la interval de 48 de ore. Varstnici: Daca nu exista dovezi de insuficienta renala, se vor adopta recomandarile de dozaj normale. Pentru pacientii cu insuficienta renala (clearanceul creatininei < 50 ml/min) schema de dozaj se va ajusta dupa cum este descris mai jos. Pacienti cu insuficienta renala: Fluconazolul se excreta predominant urinar, nemodificat. Nu sunt necesare modificari ale terapiei cu doza unica. La pacientii cu insuficienta renala care vor primi doze multiple de fluconazol, se va administra o doza de atac de 50 pana la 400 mg. Dupa aceasta doza de atac, dozajul zilnic, in functie de indicatie, va fi dupa cum urmeaza:

ClearanceulCreatinineiProcentul din doza recomandata (ml/min)
> 50100 %
11-5050 %
Pacientii dializati regulatO doza dupa fiecare sedinta de dializa
Administrare: Fluconazolul poate fi administrat fie oral, fie in perfuzie i.v. cu o rata nu mai mare de 10 ml/min, calea de administrare fiind dependenta de starea clinica a pacientului. Nu este necesara modificarea dozei zilnice atunci cand se trece de la ruta de administrare i.v. la cea orala, sau invers. Fluconazolul este dizolvat in clorura de sodiu 0,9%, fiecare 200 mg (flaconul de 100 ml) continind 15 mmol Na + si 15 mmol Cl - . Deoarece fluconazolul este disponibil ca solutie salina diluata, trebuie luata in considerare rata de administrare a fluidelor la pacientii care necesita restrictie de sodiu sau fluide .

Contraindicatii: Fluconazolul nu se va administra pacientilor cu sensibilitate cunoscuta la medicament sau la alti compusi azolici inruditi.
Avertismente si precautii speciale: Fluconazolul s-a asociat cu rare cazuri de toxicitate hepatica severa, uneori fatale, la pacienti cu afectiuni grave de fond. In aceste cazuri de hepatotoxicitate asociata tratamentului cu fluconazol nu s-a observat nici o relatie evidenta cu doza zilnica totala, cu durata tratamentului, sau cu sexul sau varsta pacientilor. Hepatotoxicitatea fluconazolului in general a fost reversibila la intreruperea tratamentului. Pacientii la care vor aparea valori anormale ale testelor hepatice in timpul tratamentului cu fluconazol, vor fi monitorizati pentru a observa eventuala aparitie a unei afectiuni hepatice mai severe. Daca apar semne clinice sau simptome de boala hepatica, care ar putea fi atribuite fluconazolului, administrarea acestuia va fi intrerupta. Unii pacienti au dezvoltat rar, in timpul tratamentului cu fluconazol, reactii cutanate exfoliative cum ar fi sindromul Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica. Pacientii cu SIDA sunt mai inclinati de a dezvolta reactii cutanate severe la multe medicamente. Daca apare rash cutanat atribuibil fluconazolului la un pacient tratat pentru o infectie fungica superficiala, se va intrerupe tratamentul cu fluconazol. Daca pacientii cu infectii fungice invazive/sistemice dezvolta rash cutanat, vor fi urmariti cu atentie si tratamentul cu fluconazol va fi intrerupt in cazul aparitiei leziunilor buloase sau eritemului polimorf. Ca si la alti azoli, au fost raportate cazuri rare de anafilaxie.

Interactiune cu alte medicamente sau alte forme de interactiune: Anticoagulante: Intr-un studiu de interactiune, fluconazolul a crescut timpul de protrombina dupa administrarea de warfarina la subiecti de sex masculin sanatosi. Desi modificarea a fost mica (12%), se recomanda monitorizarea atenta a timpului de protrombina la pacientii care primesc anticoagulante de tip cumarinic. Sulfoniluree: Fluconazolul, s-a demonstrat, prelungeste timpul de injumatatire plasmatic al sulfonilureelor orale (clorpropamid, glibenclamid, glipizid, tolbutamid) administrate concomitent la voluntari sanatosi. Fluconazolul si sulfonilureele orale pot fi administrate concomitent la pacienti diabetici, dar trebuie avuta in vedere posibilitatea unor episoade hipoglicemice. Hidroclorotiazida: Intr-un studiu cinetic de interactiune, administrarea concomitenta de doze multiple de hidroclorotiazida la voluntari sanatosi care primeau fluconazol a determinat o crestere cu 40% a concentratiei plasmatice de fluconazol. Acest efect nu necesita o modificare a regimului de dozaj al fluconazolului la pacientii care primesc concomitent diuretice, dar trebuie avut in vedere de catre medic. Fenitoina: Administrarea concomitenta de fluconazol si fenitoina poate determina cresteri clinic semnificative ale nivelurilor de fenitoina. Daca este necesara administrarea concomitenta a celor doua medicamente, trebuie monitorizat nivelul plasmatic al fenitoinei si ajustata doza de fenitoina pentru a mentine nivelul terapeutic. Contraceptive orale: S-au efectuat doua studii cinetice in care s-a administrat un contraceptiv combinat oral concomitent cu doze multiple de fluconazol. Nu s-au constatat efecte relevante asupra nivelurilor hormonale in studiul cu 50 mg fluconazol, in timp ce la 200 mg/zi AUC ale etinilestradiolului si levonorgestrelului au crescut cu 40% si respectiv 24%. In concluzie, este improbabil ca administrari repetate de fluconazol in aceste doze sa aiba vreun efect asupra eficacitatii contraceptivelor combinate orale. Rifampicina: Administrarea concomitenta de fluconazol si rifampicina a avut ca rezultat o scadere cu 25% a AUC a fluconazolului si o scadere cu 20% a timpului de injumatatire a fluconazolului. La pacientii care primesc concomitent rifampicina trebuie luata in considerare o crestere a dozei de fluconazol. Ciclosporina: Un studiu cinetic la pacienti cu transplant renal a descoperit ca fluconazolul in doze de 200 mg zilnic creste usor concentratiile de ciclosporina. Totusi, intr-un alt studiu cu doze multiple de 100 mg pe zi, fluconazolul nu a afectat nivelurile de ciclosporina la pacienti cu transplant de maduva hematogena. Se recomanda monitorizarea concentratiei plasmatice de ciclosporina la pacientii care primesc fluconazol. Teofilina: Intr-un studiu de interactiune controlat cu placebo, administrarea a 200 mg fluconazol timp de 14 zile a avut ca rezultat scaderea cu 18% a ratei medii a clearanceului plasmatic al teofilinei. Pacientii care primesc doze inalte de teofilina, sau la care din alte motive exista un risc crescut de toxicitate la teofilina, trebuie observati pentru a depista aceste semne in timp ce primesc fluconazol si terapia trebuie modificata corespunzator daca semnele de toxicitate apar. Terfenadina: Datorita aparitiei unor aritmii grave la pacienti care erau in tratament cu alti agenti antifungici si concomitent primeau terfenadina, s-au facut studii de interactiune care au dovedit ca nu se produce o interactiune medicamentoasa clinic semnificativa. Cu toate ca aceste evenimente nu au fost observate la pacientii in tratament cu fluconazol, administrarea concomitenta de fluconazol si terfenadina va fi monitorizata atent. Zidovudina: In doua studii cinetice efectuate au aparut niveluri crescute de zidovudina, cel mai probabil datorate scaderii conversiei zidovudinei in metabolitul sau principal. Un studiu a determinat nivelurile de zidovudina la pacienti cu SIDA sau ARC inainte si dupa administrarea de fluconazol 200 mg pe zi timp de 15 zile. A aparut o crestere semnificativa a AUC a zidovudinei (20%). Al doilea studiu randomizat efectuat in doua etape cu tratament incrucisat a examinat nivelurile de zidovudina la pacienti infectati cu HIV. In doua etape, la distanta de 21 de zile, pacientii au primit 200 mg zidovudina la 8 ore, cu sau fara fluconazol 400 mg pe zi timp de 7 zile. AUC a zidovudinei a crescut semnificativ (74%) in timpul administrarii concomitente cu fluconazol. Deci pacientii care primesc aceasta combinatie vor fi monitorizati, pentru a observa aparitia eventualelor reactii adverse date de zidovudina. Studii de interactiune au aratat ca absorbtia de fluconazol nu este afectata clinic semnificativ in cazul administrarii concomitente a fluconazolului cu alimente, cimetidina, antiacide sau in urma iradierii totale a organismului pentru transplant de maduva hematogena. Dorim sa avizam medicii ca nu s-au efectuat studii de interactiune cu alte medicamente, dar aceste interactiuni pot aparea.

Sarcina si alaptare: Sarcina: Fluconazolul a fost putin folosit la om in timpul sarcinii. Reactii adverse fetale s-au observat la animale, doar la doze mari de fluconazol, acestea fiind asociate si cu toxicitate materna. Aceste reactii nu au fost relevante pentru fluconazol folosit in doze terapeutice. Totusi folosirea fluconazolului in timpul sarcinii trebuie evitata, cu exceptia pacientelor cu infectii fungice severe, sau care pun in pericol viata si in care fluconazolul poate fi folosit daca beneficiul anticipat este mai mare decat riscul posibil asupra fatului. Alaptare: Fluconazolul apare in laptele uman in concentratii similare cu cele plasmatice si de aceea nu se recomanda femeilor care alapteaza.

Efecte asupra abilitatii de conducere auto sau folosirii masinilor: Nu s-a observat ca fluconazolul sa modifice capacitatea de conducere auto sau folosire a masinilor.

Efecte secundare: Fluconazolul este in general bine tolerat. Cele mai comune efecte secundare asociate cu fluconazolul sunt legate de tractul gastrointestinal. Acestea includ greata, dureri abdominale, diaree si flatulenta. Dupa acestea, cel mai comun efect secundar observat a fost rash-ul. S-a mai asociat cu administrarea de fluconazol si cefalee. In timpul tratamentului cu fluconazol sau alti agenti asemanatori, la unii pacienti, mai ales la cei cu afectiuni grave cum ar fi SIDA si cancerul, au fost observate modificari ale testelor functionale renale, hematologice si hepatice (a se vedea "Avertismente si precautii speciale"), dar semnificatia clinica si relatia cu tratamentul este nesigura. Au mai aparut reactii cutanate exfoliative (a se vedea "Avertismente si precautii speciale"), contracturi musculare, leucopenie, trombocitopenie si alopecie, dar in conditii in care nu s-a putut stabili o relatie cauzala. Daca apare rash cutanat la un pacient tratat pentru o infectie fungica superficiala si este considerat datorita fluconazolului, terapia cu acest agent va fi oprita. Pacientii cu infectii fungice invazive/sistemice, care dezvolta rash-uri, necesita o atenta monitorizare si fluconazolul va fi intrerupt in cazul aparitiei leziunilor buloase sau eritemului polimorf. Ca si la alti agenti azolici, s-au raportat rare cazuri de anafilaxie.

Supradozare: S-a raportat un caz de supradozare cu fluconazol. Un pacient in varsta de 42 de ani infectat cu virusul imunodeficientei umane a prezentat halucinatii si comportament paranoid in urma ingestiei a 8200 mg fluconazol. Pacientul a fost internat in spital si starea sa s-a normalizat in 48 de ore. In caz de supradozare poate fi necesar tratamentul simptomatic (masuri de sustinere si lavaj gastric, dupa necesitate). Fluconazolul este larg excretat in urina; diureza fortata creste probabil rata de eliminare. O sedinta de hemodializa de 3 ore scade nivelul plasmatic cu aproximativ 50%.

Proprietati farmacodinamice: Fluconazolul face parte dintr-o noua clasa de agenti antifungici triazolici, fiind un puternic si specific inhibitor al sintezei nucleului sterol al fungilor. Administrat atat oral cat si i.v., fluconazolul a fost activ intr-o mare varietate de infectii fungice la animale. S-a demonstrat actiunea sa impotriva infectiilor micotice oportuniste cum ar fi infectii cu specii de Candida, inclusiv candidoza sistemica si candidoza la animale imunodeprimate; infectii cu Cryptococcus neoformans, inclusiv infectiile intracraniene; infectii cu specii de Microsporum; infectii cu specii de Trichophyton. Fluconazolul s-a dovedit de asemenea activ in micozele endemice, studiate pe animale, incluzind infectiile cu Blastomyces dermatitides, cu Coccidioides immitis, inclusiv intracraniene si cu Histoplasma capsulatum la animale normale sau imunodeprimate. Fluconazolul este foarte specific pentru enzimele fungice dependente de citocromul P-450. Doza zilnica de 50 mg fluconazol administrata timp de pana la 28 de zile s-a demonstrat a nu afecta concentratiile plasmatice ale testosteronului la barbati, sau concentratiile steroizilor la femeile in perioada fertila. Fluconazolul in doze de 200-400 mg pe zi nu are nici un efect clinic semnificativ asupra nivelurilor de steroizi endogeni, sau asupra raspunsului ACTH - stimulat la barbati sanatosi, voluntari. Studii privind interactiunea cu antipirina arata ca dozele unice sau multiple de 50 mg fluconazol nu ii afecteaza acesteia metabolismul.

Proprietati farmacocinetice: Proprietatile farmacocinetice ale fluconazolului sunt similare in administrarea orala si i.v.. Dupa administrarea orala fluconazolul este bine absorbit si nivelurile plasmatice (si biodisponibilitatea sistemica) sunt de peste 90% din nivelurile obtinute prin administrare i.v.. Absorbtia orala nu este afectata de ingestia concomitenta de alimente. Concentratiile plasmatice de varf, in conditii de administrare jeun, apar intre 0,5 si 1,5 ore de la administrare, avind un timp de injumatatire plasmatic de aproximativ 30 de ore. Concentratiile plasmatice sunt proportionale cu doza administrata. In 90% din cazuri nivelurile plasmatice stabile de fluconazol sunt obtinute dupa 4-5 zile de administrare a unei doze unice zilnice. Administrarea unei doze de atac in prima zi, dubla fata de doza zilnica, permite obtinerea unui nivel plasmatic stabil din ziua a 2-a in 90% din cazuri. Volumul de distributie este aproximativ acela al apei totale din organism. Procentul de legare de proteinele plasmatice este scazut (11-12%). Fluconazolul are o penetrabilitate buna in toate fluidele organismului studiate. Nivelurile de fluconazol in saliva si sputa sunt similare cu cele plasmatice. La pacientii cu meningite fungice nivelul fluconazolului in LCR este aproximativ 80% din nivelul plasmatic. In stratul cornos, derm-epiderm si glandele sudoripare se obtin concentratii inalte de fluconazol, superioare concentratiilor serice. Fluconazolul se acumuleaza in stratul cornos. La o doza de 50 mg o data pe zi, concentratia de fluconazol dupa 12 zile a fost 73 mcg/g si la 7 zile de la intreruperea tratamentului concentratia era inca 5,8 mcg/g. La doza de 150 mg o data pe saptamana, concentratia de fluconazol in stratul cornos in ziua a 7-a a fost 23,4 mcg/g si la 7 zile de la a doua doza era inca 7,1 mcg/g. Concentratia de fluconazol in unghii dupa 4 luni de administrare a 150 mg o data pe saptamana a fost 4,05 mcg/g in unghiile sanatoase si 1,8 mcg/g in unghiile afectate; fluconazolul era inca masurabil in unghii la 6 luni dupa incetarea tratamentului. Calea principala de excretie este cea renala, aproximativ 80% din doza administrata aparind ca medicament nemodificat in urina. Clearanceul fluconazolului este proportional cu cel al creatininei. Nu exista dovezi de existenta a metabolitilor circulanti. Timpul de injumatatire plasmatic lung reprezinta baza pentru administrarea unei doze unice in cazul candidozei vaginale si a unei singure doze pe zi in celelalte indicatii. S-a efectuat un studiu care a comparat concentratia in saliva si cea plasmatica a unei doze unice de 100 mg fluconazol administrata sub forma de suspensie orala prin clatire si retinere in cavitatea bucala timp de 2 minute si apoi inghitire, sau sub forma de capsule. Maximum concentratiei de fluconazol in saliva dupa administrarea suspensiei s-a observat la 5 minute de la ingestie si a fost de 182 de ori mai mare decat concentratia maxima in saliva dupa administrarea capsulelor, care a aparut la 4 ore de la ingestie. Dupa aproximativ 4 ore, concentratiile de fluconazol in saliva au fost similare. AUC a fluconazolului in saliva a fost semnificativ mai mare dupa administrarea suspensiei decat dupa administrarea capsulelor. Nu a aparut nici o diferenta semnificativa in rata de eliminare din saliva sau parametrii farmacocinetici plasmatici pentru cele doua forme farmaceutice.

Date preclinice: Carcinogeneza: Fluconazolul s-a dovedit a nu avea potential carcinogen la soareci si sobolani tratati oral timp de 24 de luni cu doze de 2,5, 5, sau 10 mg/kg corp /zi (aproximativ de 2-7 ori doza recomandata la oameni). obolanii masculi tratati cu 5 si 10 mg/kg corp /zi au prezentat o incidenta crescuta a adenomului hepatocelular. Mutageneza: Fluconazolul, cu sau fara activare metabolica, a prezentat rezultate negative in testele mutagene cu 4 tulpini de S. typhimurium si in sistemul limfomului la soarece L 5178Y. Studii de citogeneza in vivo (celule de maduva hematogena de sobolan, in urma administrarii orale de fluconazol) si in vitro (limfocite umane expuse la fluconazol la 1000 g/ml) nu au prezentat nici o dovada de mutatii genetice. Afectarea fertilitatii: Fluconazolul nu a afectat fertilitatea masculilor si femelelor de sobolan tratati oral cu doze zilnice de 5, 10, sau 20 mg/kg corp , sau parenteral cu doze de 5, 25, sau 75 mg/kg corp , dar initierea parturitiei a fost usor intarziata la 20 mg/kg corp per os. Intr-un studiu perinatal pe sobolani, cu administrare i.v. a 5, 20 si 40 mg/kg corp , s-a observat distocie si prelungirea parturitiei in cateva cazuri la doze de 20 mg/kg corp (aproximativ de 5-15 ori doza recomandata la oameni) si 40 mg/kg corp , dar nu si la doza de 5 mg/kg corp . Tulburarile de parturitie s-au manifestat printr-o usoara crestere a numarului de pui nascuti morti si printr-o usoara scadere a sperantei de viata la nastere la aceste doze. Efectele asupra parturitiei la sobolani sunt in concordanta cu proprietatea specie-specifica de scadere a estrogenilor pe care o are fluconazolul in doze mari. Asemenea modificari hormonale nu s-au manifestat la femeile tratate cu fluconazol. (a se vedea "Proprietati farmacodinamice").

Particularitati farmaceutice: Lista Excipientilor: Capsule. Fluconazol capsule contine ca excipienti lactoza, amidon de porumb, dioxid de silicon coloidal, stearat de magneziu si sulfat lauril de sodiu. Solutie i.v.. Fluconazol solutie i.v. este o solutie apoasa sterila alcatuita izo-osmotic cu clorura de sodiu. Pubere pentru suspensie orala. Fluconazol pulbere pentru suspensie orala contine sucroza (2,88 g pe doza de 50 mg la concentratia de 50 mg/5 ml, sau 2,73 g pe doza de 200 mg la concentratia de 200 mg/5 ml), siliciu coloidal, dioxid de titan, guma xantan, citrat de sodiu, acid citric, benzoat de sodiu si aroma naturala de portocale.

Incompatibilitati: Fluconazol solutie i.v. este compatibil cu urmatoarele solutii perfuzabile: Dextroza 20%; Solutie Ringer; Solutie Hartman; Clorura de potasiu in dextroza; Bicarbonat de sodiu 4,2%; Aminofuzin; Ser fiziologic. Fluconazolul poate fi perfuzat printr-o cale de abord venoasa preexistenta cu una din solutiile perfuzabile mai sus mentionate. Cu toate ca nu s-au observat incompatibilitati specifce, nu se recomanda combinarea in perfuzie cu alte medicamente.

Conditii de pastrare: Se pastreaza la temperaturi sub 30 grade Celsius. Termen de valabilitate: Capsule si solutie i.v.: 5 ani. Pulbere pentru suspensie orala: 2 ani pentru pulberea uscata si 14 zile pentru suspensia reconstituita.
Natura si continutul ambalajului: Capsule. Folii transparente sau opace din PVC cu partea posterioara acoperita cu aluminiu, sau flacoane din polietilena cu densitate inalta cu capac cu mecanism de blocare pentru a nu fi deschis de copii, sau cu filet continuu. Solutie i.v.. Flacoane Tip I transparente din sticla (50 sau 100 ml) inchise cu dopuri de cauciuc si capace de aluminiu. Pulbere pentru suspensie orala. Flacoane din polietilena cu densitate inalta (60 ml) cu capac din polietilena cu densitate mica, cu mecanism de blocare pentru a nu fi deschis de copii sau capac din aluminiu cu filet continuu cu fata interioara imbracata in vinil.

Instructiuni de folosire/manevrare: Capsulele se vor inghiti intregi. Reconstituirea pulberii pentru suspensie orala: se bate usor sticla pentru a se desprinde pulberea de pe pereti. Se adauga 24 ml apa. Se agita bine. Se agita inainte de fiecare administrare.

AUC= Aria under curve= suprafata de sub curba descrisa de concentratie in functie de timp.
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Nu in fiecare weekend avem timp sa mergem la mare, si nici programul nu e intotdeauna...
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Oana Arion si Editura Librex Publishing au deosebita placere de a va anunta lansarea...
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Orice eveniment din viata noastra, merita imortalizat. Fie ca vorbim de nunta unui pr...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


Geanta saptamanii: Cu imprimeu, de la Gucci
Mereu ma atrag diferite genti de la Gucci, din canvas branduit (cu clasicele G-uri in pereche) si cu un imprimeu colorat deasupra. Candva, una din ele va fi a mea! Insa nu aceasta, 460 euro (pe net-a-porter.com) este un picut peste bugetul m...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholi... mai mult
Want: Cu mascota la plaja
De vreo 6 ani am aceiasi flip flopi de plaja (cei verzi, cu peste auriu, de la Miss Trish). Inca imi plac, si nu i-as schimba, dar din pacate au inceput sa isi arate varsta venerabila pe care o au. Asa ca am decis ca e momentul sa le gasesc u...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopahol... mai mult
Pantofii saptamanii: Frunze aurii
Cu frunze aurii (mereu fraiera in fata unor detalii florale dragute), cu barete subtiri si toc finut, perechea aceasta de sandale parca ma roaga sa o iau acasa. De la ZARA (care vara aceasta s-a decis sa imi incerce...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
Asia in 4: Vizita la fascinantele Batu Caves, Malaezia
De cativa ani, imi ramasese impregnata in memorie o poza cu o statuie gigantica aurie, la baza unui sir de trepte, foarte lung, care urca pana la intrarea intr-o pestera. Neumblata prin Asia fiind, ramasese insa cu impresia ca locul respectiv este in Thailanda. Nu mica mi-a fost insa surpriza cand am descoperit ca este de fapt in Malaezia... mai mult
Geanta saptamanii: Cu tigrii...
Se vede ca am 2 copii. Primul meu gand cand am zarit aceasta geanta de la Anya Hindmarch a fost: vai cat i-ar placea Emei! createSummaryAndThumb(...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
NAVI – “Songbird” – out now!
In luna iunie, cantareata NAVI si-a lansat albumul de debut, „Songbird”, sub egida Electrecord. LP-ul contine 14 piese indie-pop compuse de artista impreuna cu Marian Nica si inspirate din cele mai dificile si speciale momente din viata ei. Albumul „Songbird” a fost prezentat publicului si jurnalistilor de muzica printr-o dubla la... mai mult
tst
citite 24h
articole
Travel with kids: Superbul lac Garda si 5 orasele sarmante pe malul lui Travel with kids: Superbul lac Garda si 5 orasele sarmante pe malul lui
Cu superbul lac Garda, cel mai mare lac din Italia, am facut cunostint...
Amintiri din iarna -> La ski in Austria: Partii cat cuprinde si apa termala din belsug in Kaprun Amintiri din iarna -> La ski in Austria: Partii cat cuprinde si apa termala din belsug in Kaprun
Este cald-cald-cald, si poate un pic ma gandesc cu nostalgie la zilele...
O fuga la mare in doi: Plimbare prin o Vama Veche pustie O fuga la mare in doi: Plimbare prin o Vama Veche pustie
Acolo, fix , in Vama Veche, ultima localitate inainte de granita cu Bu...
Pantofii saptamanii: Sarpele de pe toc Pantofii saptamanii: Sarpele de pe toc
Wow! (de la Gucci) createSummaryAndThumb("summary5970846540091104760",...




Intra pe forum
Trimite si tu o felicitare !
CAUTA PE EGIRL
O fuga la mare: Linistita plaja Agigea La doar cativa kilometri de Constanta si aglomerata Mamaia, si inainte de statiunile din sud, pline ochi de turisti si ele toata vara, este Agigea, mi... mai mult

Travel with kids: Superbul lac Garda si 5 orasele sarmante pe malul lui Cu superbul lac Garda, cel mai mare lac din Italia, am facut cunostinta anul trecut, cand am decis sa ducem copiii la parcul de distractii Gardaland. ... mai mult

Amintiri din iarna -> La ski in Austria: Partii cat cuprinde si apa termala din belsug in Kaprun Este cald-cald-cald, si poate un pic ma gandesc cu nostalgie la zilele cu zapada. Doar un pic insa, si apoi continui sa ma bucur de vara, doar un pic ... mai mult