Nume: HOLOXAN
Producator: Asta Medica

Compozitie: 1 flacon Holoxan 200 mg contine 200 mg ifosfamida; Holoxan 500 mg contine 500 mg ifosfamida; Holoxan 1 g contine 1 g ifosfamida; Holoxan 2 g contine 2 g ifosfamida ca substanta uscata pentru prepararea de solutie injectabila.

Indicatii: Holoxan va fi administrat exclusiv de catre oncologi sau de catre medici cu experienta in oncologie. Este indicat in tumorile inoperabile sensibile la ifosfamida, cum sunt: carcinomul bronsic, carcinomul ovarian, tumorile testiculare, sarcoamele tesuturilor moi, cancerul mamar, carcinomul pancreatic, carcinomul endometrial, limfoamele maligne. Observatie speciala: La aparitia cistitelor cu macro- sau microhematurie, pe durata tratamentului cu Holoxan, se va intrerupe tratamentul pana la normalizarea situatiei.
 
 
 


Contraindicatii: Holoxan este contraindicat in: sensibilitate cunoscuta la ifosfamida; depletie medulara marcata (mai ales in cazul pacientilor anterior tratati cu chimioterapice sau supusi radioterapiei); infectii active; insuficienta renala sau obstructii ale tractului urinar; cistite; perioada de sarcina (a se vedea observatiile speciale); perioada de alaptare. Observatie: Inaintea inceperii tratamentului este necesara excluderea sau corectarea oricarei obstructii a tractului urinar, cistitelor, infectiilor si dezechilibrelor hidro-electrolitice. In general, Holoxan, ca si celelalte citostatice, trebuie administrat cu precautie in cazul bolnavilor in varsta, al celor tarati si pacientilor anterior supusi radioterapiei. Pacientii cu depletie a sistemului imunitar, cum ar fi cei cu diabet zaharat, cu insuficiente hepatice si renale cronice, cer o atentie deosebita. Pacientii cu metastaze cerebrale, cerebropatii si/sau insuficienta renala acuta trebuie tinuti sub o atenta observatie.

Sarcina si alaptare: Intr-o indicatie vitala, pe parcursul primului trimestru de sarcina, este absolut necesara o consultatie privind evacuarea produsului de conceptie. Dupa primul trimestru de sarcina, daca terapia nu poate fi intarziata si pacienta doreste sa mentina sarcina, chimioterapia se va efectua dupa informarea pacientei asupra riscului teratogen minim, dar posibil. Se va interzice alaptarea pe durata tratamentului cu Holoxan. Masuri contraceptive: Ifosfamida poate provoca anomalii congenitale. Nu este recomandata conceptia pe durata tratamentului cu Holoxan. Barbatii care vor urma tratamentul cu Holoxan vor trebui informati asupra posibilitatii prelevarii si conservarii spermei anterior efectuarii tratamentului. In cazul in care conceptia are totusi loc pe perioada efectuarii tratamentului cu ifosfamida, cuplul va trebui sa efectueze un consult genetic al produsului de conceptie. Perioada de dupa efectuarea tratamentului cu ifosfamida in care este interzisa conceptia se stabileste in functie de prognosticul afectiunii primare si de dorinta cuplului de a avea un copil. Trebuie, de asemenea, apelat la consultul genetic.

Reactii adverse: Pacientii care efectueaza tratament cu Holoxan pot acuza urmatoarele reactii adverse: Mielosupresie. Pot aparea diferite grade de mielosupresie (leucopenie, trombocitopenie, anemie) depinzand de doza de ifosfamida. De obicei trebuie luate in considerare leucopenia (cu riscul infectiilor potential letale) si trombocitopenia (cu riscul hemoragiilor). Cele mai joase valori ale leucocitelor si trombocitelor se inregistreaza la o saptamana sau doua de la debutul tratamentului cu Holoxan, valori care se normalizeaza dupa aproximativ 3-4 saptamani. Anemia apare de obicei dupa mai multe cicluri de chimioterapie. Tratamentele in care ifosfomida se combina cu alti agenti mielosupresori pot necesita ajustarea dozei. Tratamentele in doza unica, cu o cantitate crescuta de ifosfamida conduc mult mai frecvent la leucopenie decat tratamentele cu doze fractionate. Se poate prevedea o mielosupresie mai accentuata la pacientii anterior tratati (chimio- sau radioterapic) sau la cei cu insuficienta renala. In cazul tratamentului cu ifosfamida, ca si cu oricare alt agent antineoplazic, precum si in intervalele dintre ciclurile de chimioterapie, trebuie efectuata numaratoarea leucocitelor si formula leucocitara. Depinzand de tabloul hematologic, se vor face ajustarile necesare ale dozei de Holoxan (vezi tabelul). Observatie: Indicatii pentru reducerea dozei de ifosfamida in caz de depletie medulara.

Nr. leucocite Nr. trombocite -
> 4.000 >100.000 100% din doza planificata
4.000 - 2.500 100.000 - 50.000 50% din doza planificata
< 2.500 < 50.000 amanare pana la normalizarea valorilor sau decizie de la caz la caz
Urotoxicitate si nefrotoxicitate: Cistita hemoragica (macro- si microhematuria) este o complicatie frecventa, depinzand de doza de ifosfamida administrata. Observatie: Dozarea fractionata, hidratarea adecvata, mentnerea echilibrului hidro-electrolitic, precum si administrarea concomitenta de Uromitexan (mesna) pot reduce drastic frecventa aparitiei si severitatea manifestarilor cistitei hemoragice. In timpul tratamentul cu ifosfamida pot sa apara ocazional disfunctii renale la nivel glomerular cu o crestere a creatininei si o scadere a clearance-ului creatininei. Mai frecvente sunt disfunctiile tubulare cu hiperaminoacidurie, fosfaturie, acidoza sau proteinurie. Nefropatiile severe sunt rare. Posibili factori de risc ai aparitiei disfunctiilor renale glomerulare sunt dozele crescute de ifosfamida si administrarea asociata a drogurilor continand compusi cu platina. Factorii de risc ai disfunctiilor renale la nivel tubular sunt: nefrectomia, tratamentul aditional cu citostatice continand compusi cu platina sau iradierea abdomenului cu includerea rinichilor sau a rinichiului restant in urma nefrectomiei unilaterale. Este necesara o atentie deosebita la administrarea concomitenta tratamentului cu ifosfamida a altor medicamente nefrotoxice, cum sunt aminoglicozidele, acyclovir sau amfotericina B. Aceste medicamente nu potenteaza disfunctia renala tubulara, dar pot determina alterarea progresiva a functiei glomerulare. In rare cazuri, pacienti cu disfunctii renale tubulare cronice pot dezvolta sindromul Fanconi avand drept consecinta osteomalacia (la adulti). Factorii predispozanti sunt dozele cumulate ale ifosfamidei si varsta redusa (mai ales la copii sub 3 ani). Din aceste motive, se va evalua atent functia renala glomerulara si tubulara inaintea tratamentului cu ifosfamida urmand ca pe parcursul si dupa acesta sa se verifice permanent parametrii functiei renale. Pe parcursul tratamentului de lunga durata cu ifosfamida este necesara asigurarea unei diureze normale, urmarindu-se constant si functia renala, acest lucru fiind valabil in mod special la copii. In cazul nefropatiilor in stadii incipiente este de asteptat ca tratamentul cu ifosfamida sa duca la o alterare ireversibila a functiei renale. Din aceste motive este necesara o evaluare atenta a raportului risc/beneficii. O atentie deosebita trebuie acordata pacientilor cu nefrectomie unilaterala, insuficienta renala sau celor anterior tratati cu medicamente nefrotoxice (de ex. cisplatina). La acesti pacienti, frecventa si intensitatea mielo-, nefro- si neurotoxicitatii sunt crescute. Sistem nervos central: In 10% - 20% din cazuri, la cateva ore pana la cateva zile dupa inceperea tratamentului cu ifosfamida, pacientii pot dezvolta encefalopatie. Factorii de risc sunt starea generala a pacientului, insuficienta renala (creatinina > 1,5 mg/dl), tratamentul precedent cu medicamente nefrotoxice (de ex. cisplatina), obstructiile post-renale (de ex. tumorile pelvine). Alti posibili factori de risc sunt varsta, alcoolismul, nivelele scazute ale albuminei serice si ale bicarbonatului, disfunctii hepatice sau administrarea concomitenta de antiemetice. Cel mai frecvent simptom al encefalopatiei este apatia, care poate evolua spre somnolenta si coma. Alte simptome pot fi astenia, tulburarile de memorie, psihozele depresive, dezorientare, confuzie, halucinatii, sindrom cerebelos, incontinenta si convulsii. Aceste manifestari sunt de obicei reversibile si dispar la cateva zile de la administrarea ultimei doze de ifosfamida. Evolutiile severe sunt rare, iar cele letale exceptionale si au aparut doar la cazurile tratate cu doze crecute de ifosfamida. Printr-o dozare fractionata a ifosfamidei, encefalopatiile sunt mai putin frecvente si mai putin grave. Observatii: Datorita toxicitatii ifosfamidei la nivelul SNC, pacientii trebuie atent monitorizati. In cazul aparitiei encefalopatiei, tratamentul cu ifosfamida va fi intrerupt fara a mai fi reluat. Se va intrerupe sau se vor administra extrem de prudent alte medicamente de sfera neurologica (antiemetice, sedative, narcotice sau antihistaminice).

Alte reactii adverse: Greturile si varsaturile sunt efecte adverse dependente de doza. Forme moderate sau severe ale acestora pot fi intalnite in aproximativ 50% din cazuri. O alta reactie adversa este alopecia reversibila care poate aparea la pana 100% dintre pacienti, dependent de durata tratamentului si dozele administrate. Datorita mecanismului sau de actiune, ifosfamida poate provoca o disfunctie a spermatogenezei cu azoospermie consecutiva sau oligospermie persistenta, respectiv tulburari de ovulatie uneori ireversibile cu amenoree consecutiva si nivele reduse ale hormonilor gonadotropi. Aditional mai pot aparea: In cazuri izolate fibroza pulmonara interstitiala cronica. A fost raportat un singur caz cu edem pulmonar alergo-toxic; in cazuri izolate a aparut SIADH (sdr. Schwartz-Bartter, Syndrome of Inadequate ADH-secretion) cu hiponatremie si retentie hidrica; in rare cazuri inflamatii cutanate si ale mucoaselor; reactii de hipersensibilizare, uneori ajungandu-se la soc; rar, tulburari de vedere si de concentrare. Ocazional se poate constat o crestere a enzimelor hepatice si/sau a bilirubinei. Anorexia, diareea, constipatia, flebitele sau febra sunt relativ mai frecvente. Polineuropatiile, pneumoniile si tulburarile de vedere sau o reactivitate crescuta la radiatii au fost raportate izolat. Au mai fost raportate cazuri de aritmii supraventriculare sau ventriculare, modificari ale segmentluui ST - T si insuficienta cardiaca dupa administrarea de doze ridicate de ifosfamida si/sau dupa pre-tratament sau tratament concomitent cu antracicline. In acest context, este necesar inca o data a accentua asupra monitorizarii hidro-electrolitice a pacientului si asupra atentiei deosebite ce trebuie acordata celor cu cardiopatii preexistente. Asemanator tratamentului cu citostatice in general si cu agenti alchilanti in special, tratamentul cu ifosfamida presupune riscul recurentei tumorale si a sechelelor la distanta in timp fata de momentul tratamentului.

Precautii: Pentru a limita sau ameliora reactiile adverse sunt necesare urmatoarele teste si/sau determinari: administrarea periodica de antiemetice; formula leucocitara etc.; investigarea periodica a functiei renale; investigarea periodica biochimica a urinei si a sedimentului urinar. In cazul existentei unei insuficiente renale sau hepatice inaintea debutului terapiei, administrarea de Holoxan trebuie evaluata pentru fiecare pacient in parte. Se recomanda ca pacientii tratati cu Holoxan sa fie monitorizati cu atentie. Este esentiala asigurarea unei diureze corespunzatoare. Starea febrila si/sau leucopenia necesita administrarea profilactica de antibiotice si/sa antimicotice. Va trebui acordata o atentie deosebita igienei bucale.

Interactiuni cu alte medicamente: Mielotoxicitatea poate creste ca rezultat al interactiunii cu alte citostatice sau cu radiatiile. Ifosfamida poate intensifica efectele cutanate datorate iradierii. Administrarea anterioara sau concomitenta de agenti nefrotoxici cum sunt cisplatina, aminoglicozidele, acyclovir-ul sau amfotericina B pot amplifica efectele nefrotoxice ale ifosfamidei si, consecutiv, efectele hematotoxice si neurotoxice (SNC). Datorita efectelor imunosupresoare ale ifosfamidei pot aparea raspunsuri necorespunzatoare in cazul administrarii unor vaccinuri. Leziunile respective pot fi determinate de administrarea unor vaccinuri cu virusuri vii. Utilizarea concomitenta de ifosfamida poate creste efectul anticoagulant al warfarinei, crescand astfel riscul unor hemoragii. In analogie cu ciclofosfamida se pot presupune urmatoarele interactiuni: actiunea mielusupresoare poate fi amplificata de administrarea concomitenta de alopurinol si hidroclortiazida; efectele dar si toxicitatea pot fi crescute de administrarea concomitenta de clorpromazina, triiodotironina sau inhibitori de aldehid-dehidrogenaza cum ar fi disulfiramul; tratamentul poate creste efectul hipoglicemiant al medicamentelor continand sulfoniluree; administrarea anterioara sau concomitenta de fenobarbital, fenitoina implica inducerea enzimelor microsomale si implicit o crestere a vitezei de metabolizare a ifosfamidei; tratamentul cu ifosfamida poate creste efectul miorelaxant al suxametoniului.

Posologie si mod de administrare: Tratamentul trebuie efectuat de catre un oncolog cu experienta. Dozarea trebuie adaptata fiecarui pacient in parte in mod individual. In cazul monoterapiei la adulti, cea mai uzuala schema terapeutica se bazeaza pe administrari fractionate. In absenta unor indicatii individualizate, urmatoarele recomandari pot servi drept ghid. In general Holoxan se administreaza intravenos in doze divizate de 1,2 - 2,4 g/m2 suprafata corporala (pana la 60 mg/kg corp) zilnic, timp de 5 zile consecutiv (durata acestor perfuzii este de 30 - 120 min, depinzand de volumul de perfuzat. Holoxan poate fi administrat si in doza unica, de obicei sub forma de perfuzie prelungita timp de 24 ore. Doza administrata este de 5 g/m2 suprafata corporala (125 mg/kg corp) si nu trebuie sa depaseasca 8 g/m2 suprafata corporala (200 mg/kg corp) pe ciclu terapeutic. Administrarea in doza unica poate produce efecte hemato-, nefro-, uro- si neurotoxice crescute. Se va acorda o deosebita atentie solutiei de ifosfamida, care nu va trebui sa depaseasca 4%. In terapia combinata cu alte citostatice, dozele de ifosfamida trebuie adaptate tipului de schema terapeutica. Observatii: Datorita urotoxicitatii sale, ifosfamida trebuie administrata in principiu impreuna cu mesna. Alte forme de toxicitate, precum si efectele ifosfamidei nu sunt influentate de administrarea de mesna. In cazul aparitiei micro- si/sau macrohematuriei pe parcursul tratamentului cu ifosfamida, administrarea acesteia se va intrerupe pana la recuperarea pacientului din acest punct de vedere. Datorita faptului ca efecul citostatic al ifosfamidei se manifesta numai dupa activarea hepatica, nu exista pericolul aparitiei leziunilor tisulare in cazul administrarilor accidentale paravenoase.

Mod de administrare si durata tratamentului: Ciclurile terapeutice se pot repeta la fiecare 3-4 saptamani. Aceste intervale vor depinde de numarul leucocitelor si de recuperarea pacientului in urma unor efecte secundare. Administrarea de uroprotectori cu mesna (Uroprotector, Uromitexan) va trebui mentinuta. Determinarea la intervale regulate a numarului de leucocite, a functiei renale si analiza urinei inclusiv examinarea sedimentului urinar sunt absolut necesare. Este indicata administrarea de antiemetice, a caror actiune asupra SNC, alaturi de cea a ifosfamidei si mesna trebuie a fi luata in considerare.

Prepararea solutiei: Manipularea Holoxan va trebui intotdeauna efectuata in concordanta cu precautiile ce se impun la manevrarea de agenti citotoxici. Pentru a prepara o solutie izotona 4% de ifosfamida, pregatita pentru administrare intravenoasa, va fi necesar lichid de dizolvare in urmatoarele cantitati:

Holoxan 200 mg 500 mg 1g 2g
Lichid de dizolvare 5 ml 13 ml 25 ml 50 ml
Substanta uscata se dizolva rapid daca este agitata viguros timp de 0,5-1 min dupa adaugarea lichidului de dizolvare. Daca substanta nu se dizolva imediat si complet este indicat a se lasa flaconul nemiscat timp de cateva minute. Solutia preparata poate fi pastrata timp de 24 h, daca temperatura nu este mai mare de +8C. Pentru perfuzii de scurta durata (aprox. 30-120 min) solutia de Holoxan pregatita conform indicatiilor anterioare se dilueaza in 250 ml solutie. Ringer, solutie de glucoza 5% sau ser fiziologic. Pentru perfuziile de 24 h cu Holoxan in doze mari, solutia preparata (de ex. 5 g/m2 suprafata corporala) trebuie diluata in aprox. 3 l de solutie glucoza 5% si/sau ser fiziologic.

Observatie speciala: Datorita actiunii alchilante, ifosfamida este o substanta mutagena si potential carcinogena. Din acest motiv, va trebui evitat contactul direct al substantei cu pielea sau mucoasele.

Recomandari: Holoxan nu trebuie pastrat la temperaturi mai mari de +25 grade Celsius! Holoxan nu trebuie utilizat dupa data expirarii inscrisa pe ambalaj. Solutia de Holoxan trebuie utilizata in termen de 24 ore de la preparare (a nu se depozita la temperaturi mai mari de +8 grade Celsius). A nu se pastra la indemana copiilor!

Forma de prezentare: Flacoane de 200 mg Holoxan - cutii cu 10 flacoane; flacoane de 500 mg Holoxan - cutii cu 1 si 10 flacoane; flacoane de 1 g Holoxan - cutii cu 1 si 10 flacoane; flacoane de 2 g Holoxan - cutii cu 1 si 10 flacoane. Holoxan poate fi eliberat numai pe baza de prescriptie medicala.
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Seara de vara cu JAZZ la Sala Radio
Seara de vara cu JAZZ la Sala Radio
Joi, 14 iunie (19.00), trompetistul SEBASTIANBURNECI- solist al Big Band-ului Radio ...
Ion Caramitru recită Nichita Stănescu  în Săptămâna Internațională a Muzicii Noi
Ion Caramitru recită Nichita Stănescu în Săptămâna Internațională a Muzicii Noi
Săptămâna Internațională a Muzicii Noi (SIMN) aduce pe scenaSălii Radio un prog...
Târgul de cadouri “Crăciun cu Tradiție”
Târgul de cadouri “Crăciun cu Tradiție”
Învie Tradiția, magazinul online care susține artizanii români și meșteșuguril...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


Top 5 parfumuri de femei pentru o vara intensa!
Vara - momentul când începi să porți outfituri mai sumare și să-ți conturezi plăcut feminitatea. Și, ca orice femeie cu stil, știi că nu are cum să-ți lipsească din garderobă parfumul, semnătura olfactivă care te va face să fii fresh și sexy la toate pe... mai mult
Farmec a fost desemnată finalistă în cadrul proiectului
Farmec, cel mai mare producător român de cosmetice, este unul dintre finaliștii competiției "Made in Romania", proiect desfășurat de Bursa de Valori București. Distincția a fost acordată în cadrul Galei de Premiere, care a avut loc în data de 25 aprilie. „Ne bucurăm să ne număr&#... mai mult
BARZA lansează aplicația care monitorizează zilnic variațiile hormonale feminine
BARZA lansează o aplicațiede monitorizare zilnică a variațiilor hormonale care pot influența starea fizică și emoțională a femeilor pe parcursul unui ciclu menstrual. Prin introducerea unor date ca data de început a ultimului ciclu, durata ciclului menstrual și durata menstruației, a... mai mult
Weekend italian: Sarmantul orasel Bergamo
Am vizitat multe orase italiene superbe, dar Bergamo are un loc aparte pentru mine. Imi place si centrul din citta bassa, si telefericul cu care urci in citta alta, si stradutele dintre case medievale de acolo de sus, si piatetele cochete si restaurantele decorate si cu preparate delicioase. Ah! Si sa nu uit, imi place prajitura tradition... mai mult
Amintiri din vara: La plaja in Tuzla
Cu greu m-am convins sa public aceste poze... Asta pentru ca Tuzla are probabil singura plaja (aproape) virgina de la Marea Neagra de la noi. O fasia lunga de nisip se continua cu o mare turcoaz, cum rar vezi pe litoralul romanesc. Oamenii stau rarefiati la plaja, si din loc in loc sunt cateva corturi. Recent o mica terasa si-a facut loc ... mai mult
Excursie prin Noua Zeelanda: Wellington, capitala cocheta
Am ajuns, via un scurt zbor intern din Auckland, seara in sudul insulei de nord, in Wellington, asa ca nu am putut sa imi fac vreo impresie la prima vedere. Fiind trecut de ora 10 seara, cam totul era intunecat si pustiu, asa ca ne-am dus direct sa ne cazam. Eram obositi de altfel, dupa o zi plina prin Bay of Islands, si trebuia sa ne odi... mai mult
tst
citite 24h
articole
Planuri pentru vara 2018 Planuri pentru vara 2018
Inca o saptamana de scoala si incepe VACANTA MARE! Si o spun cu aceeas...
Pe drumul vinului Prahova: In vizita la Conacul Domnitei Ralu Pe drumul vinului Prahova: In vizita la Conacul Domnitei Ralu
Pasiunea mea pentru a vizita si vedea conace romanesti este bine cunos...
Plimbari prin Insulele Canare: O seara la Auditorio de Tenerife Plimbari prin Insulele Canare: O seara la Auditorio de Tenerife
2017 ni l-am inceput explorind timp de o saptamana insula eternei prim...
Hai hui prin vecini: Cina pe faleza raului Sava din Belgrad Hai hui prin vecini: Cina pe faleza raului Sava din Belgrad
Daca data trecuta, in scurta escala de iarna prin Belgrad (atunci inap...




CAUTA PE EGIRL
Cu copiii intr-un weekend cu soare in zona Paphos, Cipru Se da un weekend de sfarsit de martie, cu nicio activitate planificata, dar fara posibilitatea de a il prelungi cu inca o zi. Si un dor de duca, exist... mai mult

Planuri pentru vara 2018 Inca o saptamana de scoala si incepe VACANTA MARE! Si o spun cu aceeasi incantare cu care o gandeam pe vremuri, pe cand eu eram scolara! Acum insa va ... mai mult

Hai hui prin vecini: In vizita la Buzludja, OZN-ul bulgaresc, si la trecatoarea Shipka Trecusem prin 2010-2011, in drum spre Turcia, pe langa aceasta structura ca un ozn, cocotata varful de munte Buzludja, din Stara Planina, dar atunci, ... mai mult