Nume: HYCAMTIN
Producator: Smithkline Beecham

Topotecan clorhidrat injectabil (administrare intravenoasa)
Avertisment: Hycamtin (topotecan clorhidrat) injectabil trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu competenta in administrarea chimioterapicelor in cancer. Interventia corecta in cazul unor complicatii este posibila doar daca exista la indemana mijloace adecvate de diagnostic si tratament. Nu vor fi tratati cu Hycamtin pacientii avand la numaratoarea neutrofilelor valori mai mici de 1500 neutrofile/mm3. Pentru a preveni supresia medulara, in special neutropenia care poate fi severa si poate cauza infectii si deces, este necesara masurarea repetata a numarului de elemente sanguine periferice la toti pacientii tratati cu Hycamtin.

Descrierea produsului: Hycamtin (topotecan clorhidrat) este un derivat semisintetic de camptotecin cu actiune inhibitorie asupra topoizomerazei I. Hycamtin (topotecan clorhidrat) injectabil se prezinta sub forma de pulbere sterila, liofilizata, tamponata, de culoare galben-deschis sau verzuie, continuta in flacoane monodoza. Fiecare flacon contine topotecan clorhidrat echivalentul a 4 mg de topotecan baza. Culoarea solutiei reconstituite variaza de la galben la galben-verzui; solutia este destinata administrarii intravenoase. Compusii inactivi sunt manitolul, 48 mg si acidul tartaric, 20 mg. Acidul clorhidric si hidroxidul de sodiu pot fi folosite pentru ajustarea pH-ului. pH-ul solutiei poate varia intre 2,5 si 3,5. Denumirea chimica a topotecan clorhidratului este (S) - 10 -(dimetilamino) metil - 4 - etil - 4, 9 - dihidroxi - 1 H - pirano 3, 4: 6, 7 indolizino 1, 2 - b chinolina - 3,14 - (4H, 12H)-diona monoclorhidrat. Formula sa moleculara este C23H23N3O5.HCl si are o greutate moleculara de 457,9. Este hidrosolubil; se topeste cu descompunere la o temperatura de 213-218 grade Celsius.
 
 
 


Farmacologie clinica. Mod de actiune: Topoizomeraza I favorizeaza destinderea ADN-ului prin inducerea formarii reversibile de portiuni monocatenare. Topotecanul se leaga de complexul topoizomeraza I-ADN si impiedica reatasarea acestor portiuni monocatenare. Citotoxicitatea topotecanului pare a se datora alterarii ADN-ului dublu catenar format in cursul sintezei de ADN, cand enzimele de replicare interactioneaza cu complexul ternar alcatuit din topotecan, topoizomeraza I si ADN. Celulele de mamifere nu vor putea reface in mod eficient aceste rupturi ale dublei catene. Farmacocinetica: Farmacocinetica topotecanului a fost evaluata la pacientii bolnavi de cancer, in urma administrarii de doze cuprinse intre 0,5 si 1,5 mg/m2 in perfuzie timp de 30 de minute. Topotecanul dezvolta o farmacocinetica multiexponentiala cu un timp de injumatatire final de 2 - 3 ore. Expunerea totala (AUC) este aproximativ proportionala cu doza. Topotecanul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 35%. Metabolism si eliminare: Topotecanul sufera la nivelul lactonei din structura sa un proces reversibil, pH dependent, de hidroliza; lactona este forma activa farmacologic. La un pH 4, lactona este singura forma prezenta, in vreme ce la un pH fiziologic predomina forma hidroxiacida cu inelul deschis. Studiile in vitro asupra microzomilor hepatici umani arata ca metabolizarea topotecanului la forma N-demetilata reprezinta o cale metabolica minora. La om, aproximativ 30% din doza este excretata in urina, clearanceul renal fiind un factor determinant in procesul eliminarii topotecanului (vezi Grupe populationale speciale). Grupe populationale speciale: Sexul: Media generala a clearanceului plasmatic al topotecanului la pacientii de sex masculin a fost cu aproximativ 24% mai mare decat la cei de sex feminin, aceasta diferenta reflectand in mare masura diferenta de greutatea corporala dintre cele doua sexe. Varstnicii: Farmacocinetica topotecanului nu a fost studiata in mod special la varstnici, dar analiza farmacocineticii populationale la femei nu a demonstrat ca varsta ar constitui un factor semnificativ. Clearanceul renal scazut, frecvent intalnit la varstnici, reprezinta un indice mai important al epurarii topotecanului. Rasa: Influenta rasei asupra farmacocineticii topotecanului nu a fost studiata. Disfunctii renale: La pacientii cu disfunctii renale usoare (clearanceul creatininei cuprins intre 40 si 60 ml/min), clearanceul plasmatic de topotecan este scazut la aproximativ 67% din valoarea prezenta la pacientii cu functie renala normala. La pacientii cu disfunctii renale moderate (Clcr cuprins intre 20 si 39 ml/min), clearanceul plasmatic de topotecan este scazut la aproximativ 34% din valoarea prezenta la lotul de control, cu o crestere a timpului de injumatatire. Timpul mediu de injumatatire, evaluat la trei pacienti cu disfunctii renale, a fost de aproximativ 5 ore. Se recomanda ajustarea dozelor la astfel de pacienti (vezi "Posologie" si "Mod de administrare"). Disfunctii hepatice: Clearanceul plasmatic de topotecan la pacientii cu disfunctii hepatice (niveluri de bilirubina serica cuprinse intre 1,7 si 15 mg/dl) este scazut la aproximativ 67% din valoarea constatata in absenta disfunctiei hepatice. Timpul de injumatatire al topotecanului a fost usor crescut, de la 2 ore la 2,5 ore. Pacientii cu disfunctii hepatice au tolerat insa dozele de topotecan recomandate uzual (vezi "Posologie" si "Mod de administrare").

Interactiuni medicamentoase: Nu au fost efectuate in mod special studii de farmacocinetica privind interactiunea topotecanului cu alte medicamente administrate concomitent. Studii de inhibitie in vitro folosind substraturi marcate si cunoscute ca fiind metabolizate de P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A sau CYP4A sau dihidropirimidin-dehidrogenaza umane, demonstreaza ca activitatea acestor enzime nu a fost afectata de topotecan. Nu au fost efectuate in vivo studii de inhibitie enzimatica indusa de topotecan.

Farmacodinamie: Fenomenul toxic care impune limitarea dozei de topotecan este aparitia leucopeniei. Numaratoarea leucocitara demonstreaza valori ce scad odata cu cresterea AUC sau a dozei de topotecan. Administrarea unei doze de 1,5 mg/m2/zi topotecan timp de 5 zile, este urmata de descresterea numarului de elemente albe cu pana la 80-90%, scadere observata in mod caracteristic dupa primul ciclu terapeutic.
Studii clinice: Hycamtin (topotecan clorhidrat) a fost evaluat in cadrul a patru studii clinice efectuate pe un numar de 452 de pacienti suferind de carcinom metastatic ovarian. Toti acesti pacienti prezentasera anterior recurente sau lipsa de raspuns la un regim terapeutic cu platina. Pacientii cuprinsi in aceste patru studii au primit o doza initiala de topotecan de 1,5 mg/m2, administrata in perfuzie timp de minimum 30 de minute, 5 zile consecutiv, cu incepere din ziua 1 a unei cure de 21 de zile. Doua dintre studii, implicand 223 de pacienti tratati cu topotecan, sunt suficient de evoluate pentru a constitui baza unei evaluari (desi rezultatele privind rata supravietuirii sunt incomplete). Hycamtin a fost comparat cu paclitaxelul in cadrul unui studiu randomizat efectuat pe 112 pacienti tratati cu Hycamtin (1,5 mg/m2/zi X 5 zile, incepand cu prima zi a unei cure de 21 de zile) si 114 pacienti tratati cu paclitaxel (175 mg/m2 administrat pe parcursul a 3 ore in ziua 1 a unei cure de 21 de zile). Toti pacientii prezentasera cancer ovarian recurent dupa o cura cu platina sau nu raspunsesera la tratament in cel putin o cura anterioara cu platina. Pacientilor care nu au raspuns la terapia de studiu sau la care boala a progresat, li s-a putut administra un tratament alternativ.

Ratele de raspuns, durata raspunsului si perioada pana la progresia bolii sunt prezentate in Tabelul I.
Tabelul I. Eficacitatea Hycamtinului fata de Paclitaxel in tratamentul cancerului ovarian

ParametrulHycamtin (n=112)Paclitaxel(n=114)
Rata raspunsului complet5,4%3,5%
Rata raspunsului partial14,3%8,8%
Rata generala de raspuns19,6%12,3%
Intervalul de incredere 95%12,8-28,2%6,9-19,7%
(valoare p)(0,092)
Durata raspunsului (saptamani)MedieIntervalul de incredere 95%32,124,1 la 23,123,1 la 24,4
rata de risc (Hycamtin ; paclitaxel 0,424
(valoare p)(0,224)
Timp pana la progresia bolii (saptamani)
Median23,114,0
Intervalul de incredere 95%17,1 la 29,611,9 la 18,3
Rata de risc (Hycamin:paclitaxel)(valoare p) 0,578 (0,002)
valoare ce corespunde unui caz incomplet ; e.g. pacientul inca nu progresase.
Durata raspunsului a fost calculata pe baza intervalului dintre primul raspuns si timpul pana la progresia bolii.
Intervalul de timp pana la aparitia raspunsului a fost mai lung cu Hycamtinul decat cu paclitaxelul: in medie 10 saptamani (intre 3,1 si 24,1) cu Hycamtin fata de 7 saptamani (intre 2,4 si 12,3) cu paclitaxel. In consecinta, in cazul in care pacientii intrerup prematur tratamentul, eficacitatea Hycamtinului poate sa nu fie obtinuta. In faza de crossover, 5 din 53 de pacienti (9,4%) carora li s-a administrat Hycamtin dupa paclitaxel au raspuns partial, iar 1 din 37 de pacienti (2,7%) carora li s-a administrat paclitaxel dupa Hycamtin a raspuns complet la tratament. Hycamtin s-a dovedit a fi activ la pacientii care au dezvoltat rezistenta la tratamentul cu platina ( rezistenta definita ca evolutia tumorii in timpul, sau reaparitia tumorii in interval de 6 luni de la terminarea tratamentului cu platina). Intr-un studiu efectuat asupra unui numar de 60 de pacienti s-a observat un raspuns complet si sapte raspunsuri partiale, rata raspunsului fiind de 13%. In cadrul aceluiasi studiu s-au inregistrat zero raspunsuri complete si patru raspunsuri partiale la paclitaxel, rata raspunsului fiind de 7%. In cadrul aceluiasi studiu, profilul reactiilor adverse la paclitaxel a fost in concordanta cu cel continut in prospectul aprobat; profilul reactiilor adverse la Hycamtin a fost in concordanta cu cel observat la toti cei 452 de pacienti din cele 4 studii clinice pe cancerul ovarian (vezi "Reactiile adverse"). Hycamtin a mai fost evaluat in cadrul unui studiu clinic deschis, necomparativ, pe 111 pacienti cu cancer ovarian recurent dupa tratamentul cu platina, sau care nu au raspuns la un regim anterior cu platina. Rata raspunsului a fost de 14% (95% CI: = 7,9%-20,9%), durata medie a raspunsului a fost de 18 saptamani (interval de 5 pana la 42 de saptamani), iar timpul pana la progresia bolii a fost de 8,4 saptamani (0,7 pana la 72,1 saptamani).

Indicatii si utilizare: Hycamtin (topotecan clorhidrat) este indicat in tratamentul pacientilor cu carcinom metastatic ovarian dupa esecul chimioterapiei initiale sau ulterioare.

Contraindicatii: Hycamtin este contraindicat la pacientii care prezinta in antecedente reactii de hipersensibilitate la topotecan sau la oricare din substantele care intra in compozitia acestuia. Hycamtin nu se administreaza in timpul sarcinii sau in perioada de alaptare; de asemenea, nu se administreaza la pacientii cu mielosupresie severa.

Avertisment! Mielosupresia (in principal neutropenia) reprezinta principala reactie de tip toxic ce impune limitarea dozei de topotecan. Neutropenia nu este cumulativa in timp. Neutropenia: severa (de gradul 4, < 500 celule/mm ) s-a inregistrat cel mai frecvent in timpul primei cure de tratament (60% din pacienti), survenind in 40% din totalul curelor si avand o durata medie de 7 zile. Valoarea cea mai mica a numarului de neutrofile s-a inregistrat in medie dupa 11 zile. In 27% din cure s-a administrat profilactic G-CSF dupa ciclul initial de tratament. Septicemia sau neutropenia febrila consecutive tratamentului au survenit la 26% din pacienti, septicemia fiind fatala in 0,7% din cazuri. Trombocitopenia: de gradul 4 (< 25.000 plachete/mm) s-a inregistrat la 26% din pacienti si in 9% din totalul curelor, avand o durata medie de 5 zile. Numarul minim de trombocite s-a inregistrat in medie dupa 15 zile. Nu au existat episoade hemoragice severe. Transfuzii de plachete au fost administrate la 13% din pacienti si in 4% din totalul curelor. Anemia: severa (gradul 3/4, < 8mg/dL) a survenit la 40% din pacienti, si 16% din totalul curelor, fiind maxima in medie dupa 15 zile. Transfuzii au fost necesare la 56% din pacienti si in 23% din totalul curelor. Monitorizarea functiei medulare: Hycamtin va fi administrat numai la pacientii care prezinta rezerve medulare adecvate: la numaratoarea neutrofilelor valori de cel putin 1500 celule/mm si de cel putin 100.000 plachete/mm la numaratoarea plachetelor. Este necesara instituirea unei monitorizari repetate a formulei leucocitare din sangele periferic in timpul tratamentului cu Hycamtin. Daca numarul neutrofilelor, trombocitelor sau valoarea hemoglobinei scade sub limita inferioara admisa, pacientii nu vor urma cure ulterioare cu Hycamtin pana cand neutrofilele nu revin la valoarea de >1000 celule/mm, trombocitele la valoarea de >100.000 plachete/mm si nivelul hemoglobinei la valoarea de 9,0 mg/dl (cu transfuzii, daca este necesar). Mielotoxicitatea severa a fost semnalata in cazul utilizarii Hycamtinului in combinatie cu cisplatina (vezi "Interactiuni medicamentoase").

Sarcina si alaptare: Hycamtinul administrat la gravide poate dauna fatului; aceste efecte nu au fost studiate. In cazul administrarii de topotecan pe durata sarcinii, sau in cazul instalarii sarcinii pe durata tratamentului cu topotecan, pacienta trebuie avertizata asupra riscului potential pentru fat. Femeile aflate la varsta fertila trebuie avertizate sa evite sarcina. La iepuri, o doza de 0,10 mg/kg corp/zi (aproximativ echivalentul dozei clinice exprimate in mg/m) administrata din ziua 6 pana in ziua 20 de sarcina a provocat toxicitate materna, a fost letala pentru embrion si a determinat scaderea greutatii corporale fetale. La sobolani, o doza de 0,23 mg/kg corp/zi (aprox. echivalentul dozei clinice in mg/m ) administrata timp de 14 zile inainte de imperechere si continuata pana in ziua 6 de sarcina, a provocat resorbtie fetala, microftalmie, pierderea preimplantului si toxicitate materna moderata. O doza de 0,10 mg/kg corp/zi (aprox. jumatate din doza clinica in mg/m) administrata la sobolani din ziua 6 pana in ziua 17 de sarcina, a provocat cresterea mortalitatii post-implantare. Aceasta doza a provocat de asemenea o crestere per ansamblu a malformatiilor fetale. Malformatiile cele mai frecvente au survenit la nivelul ochiului (microftalmie, anoftalmie, formarea de rozete retiniene, colobom retinian, orbita ectopica), creierului (dilatarea ventriculilor 3 si laterali), craniului si vertebrelor.

Precautii: Generale: Extravazarea accidentala a Hycamtinului nu se asociaza decat cu reactii locale usoare, ca eritem si echimoze. Hematologice: Monitorizarea functiei medulare este esentiala (vezi "Avertismente" si "Posologie si mod de administrare"). Carcinogeneza, mutageneza, sterilitate: Carcinogenicitatea topotecanului nu a fost testata. Totusi, topotecanul este cunoscut ca avand efecte genotoxice asupra celulelor mamifere si este probabil o substanta carcinogena. Topotecan a provocat mutatii la nivelul celulelor limfomului de soarece (L5178Y) si s-a dovedit a fi un agent clastogen al limfocitelor umane in cultura, cu si fara activare metabolica. Actiunea sa clastogenica a fost demonstrata si la nivelul celulelor medulare de soareci. Topotecan nu a provocat mutatii la nivelul celulelor bacteriene.

Interactiuni medicamentoase: Administrarea concomitenta a G-CSF poate prelungi durata neutropeniei. In consecinta, daca se intentioneaza administrarea de G-CSF, aceasta nu se va face inainte de ziua 6 a curei terapeutice, la 24 de ore de la administrarea ultimei doze de Hycamtin. Mielosupresia a fost mai severa in cazul administrarii Hycamtinului in combinatie cu cisplatina (fapt demonstrat in etapa I a studiilor clinice). In cadrul unui studiu efectuat asupra administrarii concomitente de cisplatina 50 mg/m si Hycamtin 1,25 mg/m/zi x 5 zile, unul din trei pacienti a manifestat neutropenie timp de 12 zile, iar un al doilea pacient a dezvoltat septicemie neutropenica fatala. Nu exista suficiente informatii pentru a stabili un regim sigur si eficace de Hycamtin in combinatie cu cisplatina.

Sarcina si alaptare: Sarcina: categoria D de sarcina (vezi "Avertisment"). Alaptare: Nu se stie daca medicamentul este excretat in laptele uman. Alaptarea trebuie intrerupta la femeile sub tratament cu topotecan (vezi "Contraindicatii").
Uz pediatric: Siguranta si eficacitatea la copii nu au fost determinate.

Reactii adverse: Informatiile cuprinse in aceasta sectiune se bazeaza pe experienta rezultata din tratamentul cu Hycamtin a 452 de pacienti cu carcinom metastatic ovarian. Tabelul 2 ilustreaza principalele reactii toxice hematologice, iar tabelul 3 ilustreaza reactiile toxice nehematologice ce au survenit la cel putin 19% din pacienti. Hematologice: (vezi "Avertismente").

Tabelul 2. Efectele adverse hematologice la pacientii tratati cu Hycamtin

Efecte adverse hematologice Pacienti (n=452) Incidenta (%) Cure (n=2375) Incidenta (%)
Neutropenie < 1500 celule/ mm< 500 celule/ mm 98 81 78 40
Leucopenie< 3000 celule/ mm< 1000 celule/ mm 98 32 77 11
Trombocitopenie< 75000 celule/ mm< 25000 celule/ mm 63 26 39 9
Anemie< 10 g/dL< 8 g/dL 95 40 76 16
Septicemie sau febra/infectie cu neutropenie de gradul 4 26 7
Transfuzie de plachete 13 4
Transfuzie de eritrocite 56 23
Gastrointestinale: greata a fost prezenta la 77% (10% de gradul 3/4), iar varsaturile la 58% ( 9% de gradul 3/4) din pacienti (vezi tabel 3). Nu s-au administrat de rutina antiemetice profilactic la pacientii aflati sub tratament cu Hycamtin. 42% din pacienti au prezentat diaree (5% de grad 3/4), 39% constipatie (3% de grad 3/4), iar 33% dureri abdominale (6% de grad 3/4). Dermatologice: Alopecie totala (grad 2) a survenit la 42% din pacienti.

Tabelul 3. Efectele adverse (exceptand pe cele hematologice) la pacientii tratati cu Hycamtin

Efectele adverse(cu exceptiacelorhematologice) Toate gradele Incidenta (%) Gradul 3 Incidenta (%) Gradul 4 Incidenta (%)
n=452 n=2375Pacienti Cure n=452 n=2375Pacienti Cure n=452 n=2375Pacienti Cure
Gastrointestinale
Greata 77 50 10 3 <1 <1
Voma 58 26 6 3 3 <1
Diaree 42 19 4 1 <1 <1
Constipatie 39 18 2 <1 1 <1
Durere abdominala 33 13 4 <1 2 <1
Stomatita 24 9 2 <1 <1 <1
Anorexie 19 8 2 <1 0 0
Sistemice
Oboseala 37 25 6 2 0 0
Febra 34 13 1 <1 <1 <1
Astenie 21 10 3 <1 1 <1
Tegumente/AnexeAlopecie 59 62 NA NA NA NA
In aceste studii clinice nu s-a administrat pe baza regulata o premedicatie. Neurologice: Cea mai frecventa acuza a fost cefaleea (21%). 9% din pacienti au dezvoltat parestezii, in majoritatea lor de grad 1. Hepatobiliare: Cresteri tranzitorii de grad 1 ale nivelului transaminazelor (GOT/ASAT si GPT/ALAT) au fost observate la 5% din pacienti. Cresteri mai mari, de grad 3/4 au survenit la mai putin de 1%. Cresteri de grad 3/4 ale bilirubinemiei au fost demonstrate la mai putin de 3% din pacienti. Respiratorii: Dispnee (20%); dispnee de grad 3/4 (4%).

Supradozare: Nu se cunoaste antidotul impotriva supradozarii cu Hycamtin. Se poate anticipa ca mielosupresia este principala complicatie a supradozarii. Valoarea DL10 la soarecii carora li s-a administrat Hycamtin sub forma de perfuzie unica a fost de 75 mg/m (CI95%:47-97).

Tabelul 4. Comparatie intre profilurile de toxicitate ale tratamentelor cu Hycamtin si Paclitaxel la pacientii cu cancer ovarian

Reactia adversa HycamtinPacienti Curen=112 n=555 PaclitaxelPacienti Curen=114 n=550
Hematologic de grad 3/4 % % % %
Neutropenie de grad 4 (< 500 celule/ml) 79,536,7 21,9 8,5
Anemie de grad 3/4 (Hb < 8 mg/dl )40,5 16,0 6,3 2,0
Trombocitopenie de grad 4( < 25000 plachete/ml ) 25,39,6 1,8 0,4
Febra/Neutropenie de grad 4 23,2 5,4 2,6 0,5
Septicemie diagnosticata5,4 1,1 1,8 0,4
Deces consecutiv septicemiei 1,8 0,4 0,0 0,0
Altul decat hematologic, de grad 3/4
Gastrointestinal
Durere abdominala 5,4 1,1 3,5 0,9
Constipatie 5,4 1,1 0,0 0,0
Diaree 6,3 1,6 0,9 0,2
Obstructie intestinala 4,5 1,1 4,4 0,9
Greata 8,9 3,1 1,8 0,4
Stomatita 0,9 0,2 0,9 0,2
Voma 9,8 2,0 2,6 0,5
Sistemic
Anorexie 3,6 0,2 0,0 0,0
Dispnee 6,3 1,8 5,3 1,3
Oboseala 8,0 0,2 5,3 2,0
Vertij 1,8 0,5 1,8 0,4
Neuromuscular
Artralgie 0,9 0,2 3,5 0,5
Astenie 5,4 1,8 3,5 1,3
Cefalee 0,9 0,2 1,8 0,9
Mialgie 0,0 0,0 2,6 1,6
Durere 5,4 1,1 10,5 2,2
Nu s-a utilizat o premedicatie pe baza de rutina la pacientii tratati cu Hycamtin; pacientilor sub tratament cu paclitaxel li s-a administrat o premedicatie de rutina cu corticosteroizi, difenhidramina si blocanti de receptori histaminici de tip 2. Tabelul 4 ilustreaza reactiile adverse hematologice si nehematologice de grad 3/4 in cadrul unui studiu comparativ intre topotecan si paclitaxel.

Posologie si mod de administrare: Inaintea administrarii primei cure de Hycamtin, pacientii trebuie sa prezinte in sangele periferic peste 1500 neutrofile/mm si peste 100.000 trombocite/ mm. Doza recomandata de Hycamtin (topotecan clorhidrat) este de 1,5 mg/m, administrata zilnic sub forma de perfuzie cu o durata de 30 de minute, timp de 5 zile, cu incepere din ziua 1 a unei cure de 21 de zile. Se recomanda minimum 4 astfel de cure, deoarece intervalul mediu de timp pana la raspuns este de 9 pana la 12 saptamani confrom datelor obtinute din 3 studii clinice. In cazul instalarii neutropeniei severe in timpul unei cure de tratament, in curele ulterioare doza va trebui redusa cu 0,25 mg/m. De asemenea, in cazul unei neutropenii severe se mai poate administra G-CSF la sfarsitul curei urmatoare (inainte de a trece la reducerea dozei), cu incepere din ziua 6 a curei (la 24 de ore de la incheierea administrarii de topotecan). Ajustarea dozei la anumite grupe de pacienti: Disfunctii hepatice: Nu pare a fi necesara ajustarea dozei la pacientii cu disfunctie hepatica (bilirubinemia intre 1,5 -10 mg/dL). Disfunctii renale: In cazurile usoare (Clearance-ul creatininei intre 40 si 60 ml/min) nu pare a fi necesara modificarea dozei. In cazurile moderate (Clearance-ul creatininei intre 20 si 39 ml/min) se recomanda ajustarea dozei la 0,75 mg/m. Nu exista date suficiente cu privire la pacientii cu disfunctie renala severa pentru a putea recomanda o posologie adecvata. Batrani: Nu pare a fi necesara modificarea dozei (exceptand modificarile impuse de o eventuala disfunctie renala).

Precautii: Hycamtin este un medicament antitumoral citotoxic. Ca si in cazul altor compusi toxici, acesta trebuie preparat in prezenta unui jet de apa vertical laminar, purtand manusi si haine de protectie. Daca solutia de Hycamtin vine in contact cu tegumentul, acesta se va spala imediat, pe indelete, cu apa si sapun. In cazul contactului cu mucoasele, acestea se clatesc abundent cu apa. Prepararea pentru administrarea intravenoasa: Continutul fiecarui flacon de Hycamtin 4 mg se dizolva in 4 ml apa distilata pentru uz parenteral. Apoi, inainte de administrare, se dilueaza un volum corespunzator din solutia obtinuta, fie in solutie i.v. NaCl 0,9%, fie in solutie i.v. Dextroza 5%. Deoarece forma liofilizata nu contine conservanti, produsul trebuie folosit imediat dupa preparare.

Stabilitate: Flacoanele sigilate de Hycamtin (topotecan clorhidrat) sunt stabile pana la data inscrisa pe flacon, in conditiile pastrarii in ambalajul original la o temperatura de sub 30 grade Celsius si la adapost de lumina. Deoarece flacoanele nu contin conservanti, continutul trebuie utilizat imediat dupa preparare. Flacoanele de Hycamtin gata preparate pentru administrare sunt stabile timp de 24 de ore la o temperatura de sub 30 grade Celsius la lumina camerei.

Forma de prezentare: Hycamtin (topotecan clorhidrat) injectabil, este prezentat in flacoane monodoza de 4 mg (baza), in cutii de cate 5 flacoane.

Conditii de pastrare: Flacoanele se pastreaza la adapost de lumina, in ambalajul original, la o temperatura de sub 30 grade Celsius.
Manipulare si eliberare: Manipularea si eliberarea medicamentelor antitumorale trebuie facuta in conformitate cu procedurile existente. Au fost publicate mai multe indrumari privind aceasta problema, insa nu exista un acord unanim asupra necesitatii sau acuratetii procedurilor recomandate in aceste publicatii.

Area Under Curve (aria de sub curba).
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Nu in fiecare weekend avem timp sa mergem la mare, si nici programul nu e intotdeauna...
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Oana Arion si Editura Librex Publishing au deosebita placere de a va anunta lansarea...
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Orice eveniment din viata noastra, merita imortalizat. Fie ca vorbim de nunta unui pr...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


O fuga la Marea Neagra: Plimbare de seara in Portul Tomis
Rapid dupa ce a fost reamaneajata cu restaurante dragute si zona de plimbare, Portul Tomis, portul turistic al Constantei, a devenit locul meu preferat de la Malul Marii Negre. Si in fiecare an incerc sa ajungem macar o data aici, la o cina cu vedere la barcutele care se misca alene in ritmul valurilor. Si daca ajungem la apus inspre inse... mai mult
Geanta saptamanii: Cu imprimeu, de la Gucci
Mereu ma atrag diferite genti de la Gucci, din canvas branduit (cu clasicele G-uri in pereche) si cu un imprimeu colorat deasupra. Candva, una din ele va fi a mea! Insa nu aceasta, 460 euro (pe net-a-porter.com) este un picut peste bugetul m...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholi... mai mult
Want: Cu mascota la plaja
De vreo 6 ani am aceiasi flip flopi de plaja (cei verzi, cu peste auriu, de la Miss Trish). Inca imi plac, si nu i-as schimba, dar din pacate au inceput sa isi arate varsta venerabila pe care o au. Asa ca am decis ca e momentul sa le gasesc u...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopahol... mai mult
Pantofii saptamanii: Frunze aurii
Cu frunze aurii (mereu fraiera in fata unor detalii florale dragute), cu barete subtiri si toc finut, perechea aceasta de sandale parca ma roaga sa o iau acasa. De la ZARA (care vara aceasta s-a decis sa imi incerce...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
Asia in 4: Vizita la fascinantele Batu Caves, Malaezia
De cativa ani, imi ramasese impregnata in memorie o poza cu o statuie gigantica aurie, la baza unui sir de trepte, foarte lung, care urca pana la intrarea intr-o pestera. Neumblata prin Asia fiind, ramasese insa cu impresia ca locul respectiv este in Thailanda. Nu mica mi-a fost insa surpriza cand am descoperit ca este de fapt in Malaezia... mai mult
Geanta saptamanii: Cu tigrii...
Se vede ca am 2 copii. Primul meu gand cand am zarit aceasta geanta de la Anya Hindmarch a fost: vai cat i-ar placea Emei! createSummaryAndThumb(...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
tst
citite 24h
articole
O fuga la mare: Linistita plaja Agigea O fuga la mare: Linistita plaja Agigea
La doar cativa kilometri de Constanta si aglomerata Mamaia, si inainte...
Want: Cu mascota la plaja Want: Cu mascota la plaja
De vreo 6 ani am aceiasi flip flopi de plaja (cei verzi, cu peste auri...
Asia in 4: Vizita la fascinantele Batu Caves, Malaezia Asia in 4: Vizita la fascinantele Batu Caves, Malaezia
De cativa ani, imi ramasese impregnata in memorie o poza cu o statuie ...
Geanta saptamanii: Cu tigrii... Geanta saptamanii: Cu tigrii...
Se vede ca am 2 copii. Primul meu gand cand am zarit aceasta geanta de...




Intra pe forum
Trimite si tu o felicitare !
CAUTA PE EGIRL
La pas prin Bucuresti: Scara ascunsa care urca Dealul Mitropoliei Xenofon este singura strada in trepte din Bucuresti, dar nu este insa singura scara cu personalitate (si picturi) de la noi din oras. Undeva la baza D... mai mult

O fuga la mare: Linistita plaja Agigea La doar cativa kilometri de Constanta si aglomerata Mamaia, si inainte de statiunile din sud, pline ochi de turisti si ele toata vara, este Agigea, mi... mai mult

Travel with kids: Superbul lac Garda si 5 orasele sarmante pe malul lui Cu superbul lac Garda, cel mai mare lac din Italia, am facut cunostinta anul trecut, cand am decis sa ducem copiii la parcul de distractii Gardaland. ... mai mult