Nume: HYDREA, capsule
Producator: Bristol-Myers Squibb

Descriere: Hydrea (hidroxiuree) este un agent antineoplazic pentru administrare orala sub forma de capsule continand 500 mg de hidroxiuree. Excipienti: acid citric anhidru, fosfat disodic anhidru, stearat de magneziu, lactoza monohidratata, laurilsulfat de sodiu, apa distilata, gelatina, coloranti (oxid galben de fier, FD&C albastru #2, FD&C rosu #3,bioxid de titan.
Farmacologie clinica: Mecanismul de actiune: Mecanismul prin care hidroxiureea produce efectele sale citotoxice nu este cunoscut exact. Studii efectuate pe culturi de tesuturi, precum si la sobolan si la om sustin ipoteza ca hidroxiureea produce o inhibare imediata a sintezei ADN, fara a interfera cu sinteza ARN sau a proteinelor. Aceasta ipoteza explica de ce, in anumite conditii, hidroxiureea poate induce efecte teratogene. Pentru a explica cresterea eficacitatii hidroxiureei in cazul administrarii concomitente cu iradierea in carcinomul cu celule scuamoase (epidermoid) al capului si gatului, au fost postulate trei mecanisme. Studii in vitro efectuate pe celule de hamster sugereaza ca hidroxiureea este letala pentru celulele in stadiul S, in mod normal radiorezistente, si opreste evolutia altor celule aflate in stadiul G1 sau stadiul de pre-sinteza ADN, cand ele sunt cel mai sensibile la efectele iradierii. Al treilea mecanism de actiune a fost presupus pe baza studiilor in vitro pe celule HeLa: se pare ca hidroxiureea, prin inhibarea sintezei ADN, impiedica procesul normal de reparare a celulelor afectate (dar nu distruse) prin iradiere, aceasta ducand la scaderea duratei lor de supravietuire; sinteza ARN sau a proteinelor nu au suferit modificari.

Farmacocinetica: La om, dupa administrare orala, hidroxiureea este imediat absorbita din tractul gastrointestinal. Medicamentul atinge concentratia serica maxima in 2 ore; la 24 ore, concentratia din ser este practic nedetectabila. Aproximativ 80% dintr-o doza intre 7 si 30 mg/kg corp, administrata oral sau intravenos, poate fi gasita in urina in interval de 12 ore. Hidroxiureea traverseaza bariera hemato-encefalica.
Farmacologie si toxicologie animala: DL50 pentru hidroxiureea administrata oral in doza unica este de 7300 mg/kg corp la soareci si 5780 mg/kg corp la sobolani. In studiile de toxicitate subacuta si cronica la sobolan, cele mai frecvente leziuni anatomo-patologice au fost: hipoplazia medulara usoara sau moderata, aparent dependenta de doza, ca si hiperemia si petesiile la nivelul plamanului. La cele mai mari doze (1260 mg/kg corp/zi timp de 37 zile, apoi 2520 mg/kg corp/zi timp de 40 de zile), s-a produs atrofia testiculara cu absenta spermatogenezei; la unele animale, s-au observat leziuni hepatice cu degenerescenta grasa. La caine a fost in general constatata (cu exceptia dozelor mici) depresia medulara usoara pana la accentuata. Pe langa aceasta, la doze mari (140-420 mg sau 140-1260 mg/kg corp/saptamana administrate timp de 3 sau 7 zile pe saptamana timp de 12 saptamani), s-au constatat: incetinirea cresterii, cresteri usoare ale glicemiei si hemosideroza hepatica si splenica; de asemenea, s-a raportat intreruperea reversibila a spermatogenezei. La maimuta s-au constatat depresia medulara, atrofia limfoida a splinei si modificari degenerative ale epiteliului intestinului subtire si gros. La doze mari, deseori letale (400-800 mg/kg corp/zi timp de 7-15 zile), s-au observat hemoragii si congestie la nivelul plamanilor, creierului si tractului urinar. De asemenea, au putut fi observate la cateva specii de animale de laborator, la doze mai mari decat cele clinice, efecte cardio-vasculare (modificari ale frecventei cardiace, ale tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatica, modificari EKG) si tulburari hematologice (hemoliza usoara, methemoglobinemie usoara).
 
 
 


Indicatii terapeutice: Tumorile cu raspuns semnificativ la terapia cu Hydrea (sunt: melanomul, leucemia mielocitara cronica rezistenta si carcinomul ovarian recurent, metastatic sau inoperabil. Administrarea hidroxiureei concomitent cu radioterapia este indicata pentru controlul evolutiei locale a carcinomului primar cu celule scuamoase (epidermoid) al capului si gatului (excluzand buzele) si a carcinomului colului uterin.

Contraindicatii: Hidroxiureea este contraindicata la pacientii cu depresie medulara, de exemplu cu leucopenie (< 2500 leucocite/mm3) sau trombocitopenie (<100000/mm3) sau anemie severa. Averizari: Tratamentul cu hidroxiuree nu trebuie inceput daca maduva hematogena este deprimata (vezi “Contraindicatii”). Poate aparea supresia medulara avand drept prima si cea mai frecventa manifestare leucopenia. Trombocitopenia si anemia pot sa apara mai putin frecvent si rareori nu sunt precedate de leucopenie. Totusi, refacerea dupa mielosupresie este rapida dupa intreruperea tratamentului. Trebuie retinut ca depresia medulara apare predominant la pacientii care au fost supusi anterior radioterapiei sau chimioterapiei. Hidroxiureea trebuie utilizata cu precautie la astfel de pacienti. Pacientii supusi anterior radioterapiei pot prezenta o exacerbare a eritemului postiradiere. Anemia severa trebuie corectata inaintea initierii terapiei cu hidroxiuree. In cursul terapiei cu hidroxiuree apar frecvent si precoce anomalii eritrocitare ca eritropoieza megaloblastica care este autolimitata. Modificarile morfologiei eritrocitare se aseamana cu cele din anemia pernicioasa, dar nu rezulta in urma unor deficite de vitamina B12 sau de acid folic. Hidroxiureea poate reduce clearance-ul plasmatic al fierului si reduce utilizarea fierului de catre eritrocite, dar nu pare sa modifice durata de viata a eritrocitelor. Hidroxiureea trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu insuficienta renala severa. Pacientii mai varstnici pot fi mai sensibili la efectele hidroxiureei si pot necesita doze mai scazute.

Sarcina: Hidroxiureea administrata in timpul sarcinii poate dauna produsului de conceptie si este cunoscuta ca agent teratogen la animale. Puii de iepuri si sobolani ale caror mame au primit doze de 1/3 si respectiv de 2 ori doza maxima de la om au prezentat malformatii. Nu exista studii adecvate si bine controlate la gravide. Daca acest medicament este utilizat in timpul sarcinii sau pacienta ramane insarcinata in timpul tratamentului cu hidroxiuree, ea trebuie atentionata asupra riscului potential pentru fat. Femeile de varsta fertila vor fi sfatuite sa evite sarcina.

Precautii: Generale: Atunci cand este cazul, pacientele trebuie sfatuite sa adopte masuri contraceptive in timpul tratamentului. Utilizarea in paralel cu hidroxiureea a altor agenti mielosupresori sau a radioterapiei poate accentua depresia medulara sau determina alte reactii adverse (a se vedea “Avertizari" si "Reactii adverse”). Informatii pentru pacienti: Pacientii trebuie sfatuiti sa-si asigure un aport suficient de lichide. In cazul neluarii unei doze, trebuie consultat medicul. Teste de laborator: Tratamentul cu hidroxiuree necesita o supraveghere atenta. Trebuie evaluate inaintea tratamentului si apoi in mod repetat in timpul acestuia profilul hematologic, incluzand medulograma, daca este considerata necesara, precum si functia renala si hepatica. Dozarea hemoglobinei, numaratoarea leucocitelor si a trombocitelor trebuie efectuate cel putin o data pe saptamana in cursul tratamentului cu hidroxiuree. Daca numarul de leucocite scade sub 2 500/mm3 sau cel al trombocitelor sub 100 000/mm3,se va intrerupe tratamentul pana la cresterea semnificativa a valorilor spre normal. Daca apare, anemia trebuie tratata fara a intrerupe tratamentul cu hidroxiuree.

Interactiuni medicamentoase: Deoarece hidroxiureea poate determina o crestere a concentratiei serice de acid uric, poate deveni necesara adaptarea dozei medicatiei uricozurice. Studiile in vitro au demonstrat o crestere semnificativa a activitatii cytarabinei asupra celulelor cand acestea sunt tratate cu hidroxiuree. Nu s-a stabilit daca, in context clinic, aceasta interactiune determina sinergic toxicitate, nici daca este necesara modificarea dozelor de cytarabina. Carcinogenitate, mutagenitate, afectarea fertilitatii: Nu s-au efectuat studii de lunga durata pe animale pentru evaluarea potentialului carcinogen. La sobolan, hidroxiureea in doze mari produce oprirea spermatogenezei. La caine, s-a remarcat blocarea reversibila a spermatogenezei la doze mari. (A se vedea “Farmacologie clinica, farmacologie si toxicologie animala”). Medicamentele care afecteaza sinteza ADN, inclusiv hidroxiureea, sunt potential mutagene si trebuie luata in considerare aceasta posibilitate inaintea administrarii lor la pacientii de ambele sexe care pot procrea.

Sarcina si alaptare: Sarcina: A se vedea “Avertizari”. Alaptarea: Hidroxiureea este eliminata in laptele uman. Datorita riscului unor reactii adverse serioase la sugari, se va decide daca se intrerupe fie alaptarea, fie tratamentul cu hidroxiuree, in functie de importanta medicamentului pentru mama. Administrarea la copii: Nu au fost stabilite siguranta si eficienta tratamentului la copii.

Reactii adverse: Hematologice: Reactiile adverse au fost reprezentate mai ales prin depresie medulara (leucopenie, anemie si, ocazional, trombocitopenie) (a se vedea “
Precautii”). Gastrointestinale: Reactiile adverse gastrointestinale includ stomatita, anorexia, greata, varsaturile, diareea si constipatia. Dermatologice: Reactiile dermatologice includ rash-ul maculopapular, eritemul facial si eritemul periferic. Alopecia apare rar. La un numar mic de pacienti, dupa cativa ani de terapie zilnica de intretinere cu hidroxiuree, au fost observate hiperpigmentarea, eritemele, atrofia pielii si a unghiilor, formarea de scuame, papule violete si alopecie. Neurologice: Dozele mari pot produce somnolenta moderata. Rar au aparut tulburari neurologice care s-au limitat la cefalee, ameteli, dezorientare, halucinatii si convulsii. Renale: Ocazional, hidroxiureea poate produce o afectare temporara a functiei tubulare, insotita de cresteri ale concentratiei serice de acid uric, azot ureic si creatinina. Disuria apare rar. Altele: Au fost descrise, de asemenea, febra, frisoane si cresteri ale concentratiilor enzimelor hepatice. S-au descris rar reactii pulmonare acute asociate administrarii de hidroxiuree; acestea au constat din infiltrate pulmonare difuze, febra si dispnee. Asocierea hidroxiureei si cu radioterapia: Reactiile adverse ale asocierii hidroxiureei cu radioterapia sunt asemanatoare cu cele raportate in cazul terapiei cu hidroxiuree singura. Aceste efecte cuprind in principal depresia medulara (anemia si leucopenia) si iritatia gastrica. Aproape toti pacientii supusi unei terapii combinate hidroxiuree-iradiere corect dozata prezinta leucopenie. Trombocitopenia (<100 000/mm3) a fost constatata rar si numai in prezenta unei leucopenii marcate. De asemenea, au fost observate tulburari gastrice in cazul radioterapiei, atat izolata, cat si in combinatie cu hidroxiureea. Trebuie retinut ca radioterapia izolata, la doze terapeutice produce aceleasi reactii adverse ca hidroxiureea; combinatia celor doua terapii poate cauza o crestere a incidentei si severitatii acestor efecte adverse. Desi inflamatia mucoaselor in zona iradiata este atribuita numai iradierii, unii investigatori considera cazurile cele mai severe ca pe un rezultat al terapiei combinate.

Supradozare: Au fost observate efecte toxice acute muco-cutanate la pacientii tratati cu hidroxiuree in doze de cateva ori mai mari decat cele recomandate. Au fost observate dureri, eritem violaceu, edeme ale palmelor si ale plantelor, urmate de descuamarea mainilor si a picioarelor, hiperpigmentarea intensa generalizata a pielii si stomatita acuta severa.
Posologie si mod de administrare: Calculul dozelor de Hydrea (hidroxiuree) trebuie sa porneasca de la greutatea reala sau de la cea ideala a pacientului, si anume de la aceea dintre ele care este mai mica. Asocierea hidroxiureei cu alti agenti mielosupresori poate necesita ajustarea dozelor. Nota: Daca pacientul prefera, sau nu poate inghiti capsule, continutul capsulelor poate fi golit intr-un pahar cu apa si inghitit imediat. Este posibil ca excipientii din capsule sa nu se dizolve si sa pluteasca la suprafata. Tumori solide: Terapie intermitenta - 80 mg/kg corp, per os, in doza unica, o data la fiecare 3 zile. Terapie continua - 20-30 mg/kg corp, per os, intr-o doza unica zilnica. Administrarea intermitenta ofera avantajul reducerii toxicitatii (de exemplu, depresia medulara). Pacientii tratati dupa aceasta schema au necesitat rareori o intrerupere completa a terapiei din cauza toxicitatii. Asocierea cu radioterapia (carcinom al capului si gatului sau al colului uterin): 80 mg/kg corp per os, in doza unica, o data la 3 zile. Administrarea hidroxiureei trebuie inceputa cel putin cu 7 zile inaintea inceperii iradierii si trebuie continuata in timpul radioterapiei, precum si ulterior, atata timp cat pacientul este tinut sub observatie adecvata si nu prezinta reactii adverse severe sau neobisnuite. Iradierea trebuie administrata la doza adecvata respectivei situatii terapeutice; de obicei, nu este necesara reducerea dozelor de iradiere cand se administreaza concomitent hidroxiureea. Leucemia cronica mielocitara rezistenta: Terapia continua - 20-30 mg/kg corp administrate oral in doza unica zilnica. Perioada adecvata pentru evaluarea eficacitatii antineoplazice a hidroxiureei este de 6 saptamani de terapie. Cand raspunsul clinic este semnificativ, terapia trebuie continuata pe termen nedefinit. Terapia trebuie intrerupta daca leucocitele scad sub 2 500/mm3 sau trombocitele scad sub 100 000/mm3. In aceste cazuri, numaratoarea trebuie verificata dupa 3 zile si terapia poate fi reinceputa cand numarul creste semnificativ catre valorile normale. Deoarece normalizarea hematopoiezei este prompta, de obicei nu trebuie omise decat cateva doze. In timpul terapiei cu hidroxiuree combinata cu radioterapie, daca nu s-a obtinut o normalizare hematopoietica prompta numai prin intreruperea medicamentului, radioterapia poate fi si ea intrerupta. Totusi, necesitatea amanarii iradierii a fost rara; radioterapia a fost continuata, de obicei, cu tehnica si dozele recomandate. Anemia, daca apare, trebuie corectata fara intreruperea terapiei cu hidroxiuree. Deoarece hematopoieza poate fi compromisa de o iradiere mai intensiva sau de alti agenti antineoplazici, se recomanda ca hidroxiureea sa fie administrata cu precautie la pacientii care au fost supusi recent unei radioterapii intensive sau chimioterapii cu alte medicamente citotoxice. Durerea sau disconfortul datorate inflamatiei mucoaselor in zona iradiata sunt controlate, de obicei, cu anestezice locale sau analgezice orale. Daca reactia este severa, terapia cu hidroxiuree poate fi intrerupta temporar. Daca reactia este extrem de severa, doza de iradiere poate fi si ea temporar amanata. Totusi, foarte rar a fost necesara intreruperea acestor terapii. Tulburarile gastrice severe, cum ar fi greata, varsaturile si anorexia, ca urmare a terapiei combinate, pot fi de obicei controlate prin intreruperea temporara a administrarii hidroxiureei; rareori a fost necesara si intreruperea iradierii. Pentru manipularea in conditii corespunzatoare a medicamentelor antineoplazice (inclusiv aruncarea cantitatilor neutilizate) trebuie respectata legislatia in vigoare.

Forma de prezentare: Flacoane sau cutii continand 100 capsule a 500 mg hidroxiuree.

Conditii de pastrare: A se pastra la temperatura camerei; a se evita caldura excesiva. A se pastra flaconul bine inchis.
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Bring the Soul: The Movie, documentarul muzical al trupei BTS
Bring the Soul: The Movie, documentarul muzical al trupei BTS
Fanii trupei coreene BTS au serioase motive de bucurie pentru că, începând cu 7 au...
Ultima simfonie a lui Mozart: ”Jupiter” dirijata de Olivier Robe la Sala Radio!
Ultima simfonie a lui Mozart: ”Jupiter” dirijata de Olivier Robe la Sala Radio!
Miercuri, 12 iunie (19.00), Orchestra de Cameră Radio propune publicului un frumos ...
Oua pictate de personalitati din Romania pentru teatrul Grivita 53!
Oua pictate de personalitati din Romania pentru teatrul Grivita 53!
Cele 17 ouă supradimensionate pictate de personalități din România, printre care ...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


Plimbari in America de Sud: Popas intre munti, in Santiago de Chile
Daca Lima are oceanul Pacific, Bogota casele de caramida si Quito dealurile inverzite pe care sunt cocotate sute de casute in cele mai colorate nuante pastelate, Santiago de Chile are munti. Muntii sunt primul lucru pe care il vezi la aterizare, din orice directie ai veni, si vei fi absolut fermecat de culmile lor golase. Muntii de altfel... mai mult
La pas prin Bucuresti: Pasajul Mihai Bravu si stalpii sai colorati
Zilele de vara nu sunt doar perfecte pentru vacante pe meleaguri straine. Ci si numai bune pentru descoperit propriul oras: trafic redus, lumina mult timp, parametrii perfecti pentru explorari urbane. Si cum suntem etern indragostiti de cautat arta stradala in Bucuresti, azi vizitam recent construitul pasaj suprate...Citeste in continuare... mai mult
Popas intre munti, in Santiago de Chile
Daca Lima are oceanul Pacific, Bogota casele de caramida si Quito dealurile inverzite pe care sunt cocotate sute de casute in cele mai colorate nuante pastelate, Santiago de Chile are munti. Muntii sunt primul lucru pe care il vezi la aterizare, din orice directie ai veni, si vei fi absolut fermecat de culmile lor golase. Muntii de altfel... mai mult
Ce poti face un weekend la Plovdiv, Bulgaria
Plovdiv, unul din cele mai vechi orase din Europa, este in momentul de fata cel mai frumos oras din Bulgaria (si al doilea ca numar de locuitori dupa capitala Sofia), dar si Capitala Europeana a Culturii in 2019. Si este cu adevarat un loc deosebit, un loc in care istoria se impleteste armonios cu viata moderna de zi de zi. Plovdiv se des... mai mult
O zi hai hui prin Toledo
Ce sa faci intr-o escala de 9 ore in Madrid, venind din Chile? Ei bine, sa mergi in Toledo, mai ales daca nu ai mai fost niciodata in sarmantul orasel spaniol, si iti doreai demult sa il vezi. Aflat la doar 1h de aeroportul din Madrid, Toledo merita cu prisosinta o escala de o zi (dar si mai mai multe, daca ai mai mult timp la dispozitie)... mai mult
La pas prin Bucuresti: Aer de Hong Kong
Un imobil cu arhitectura interesanta, cu o scara de acces impresionanta si o terasa de dimensiuni mari, la inaltime, ce aminteste cu alura sa de mega-blocurile din Hong Kong. In trecut a functionat in el si revista Gandirea. Copiii s-au distrat teribil pe scara inalta cu multe trepte, dar si fugind haotic pe t...Citeste in continuare pe s... mai mult
tst
citite 24h
articole
Explorind Rapa Nui, misterioasa Insula a Pastelui Explorind Rapa Nui, misterioasa Insula a Pastelui
Cu siguranta ai vazut poze cu celebrii moai de pe Insula Pastelui. Sun...
7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime 7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime
Cea mai interesanta cladire din skyline-ul shanghaiez este Oriental Pe...
Ofera trupului si mintii o relaxare completa cu Caring de la Le Petit Marseillais®! Un nou concurs! Ofera trupului si mintii o relaxare completa cu Caring de la Le Petit Marseillais®! Un nou concurs!
Desi traim intr-o epoca a ingrijirii, a metodelor de tratament revolut...
Triodeluxe te invita sa dai o noua sansa parului tau! Concurs! Triodeluxe te invita sa dai o noua sansa parului tau! Concurs!
Fiecare femeie are minim o problema cu parul. Ori culoarea nu e cea pe...




CAUTA PE EGIRL
Explorind Rapa Nui, misterioasa Insula a Pastelui Cu siguranta ai vazut poze cu celebrii moai de pe Insula Pastelui. Sunt unele din cele mai celebre statui ale lumii, si pe buna dreptate. O mica insul... mai mult

7 hoteluri cu privelisti superbe de la inaltime Cea mai interesanta cladire din skyline-ul shanghaiez este Oriental Pearl Tower si ale sale sfere roz. Si de unde sa il admiri zi si noapte mai bine d... mai mult

Deasupra Bucuresti-ului: NOMAD Skybar Nomad e un loc tare simpatic de admirat crampeie din centrul vechi de sus. Se urca cu un lift, si restaurantul este lung, iar pe toata lungimea sa ai ... mai mult