Nume: KINIDIN DURULES 200 mg
Producator: Astra

Actiune farmaceutica: Preparat chinidinic cu actiune prelungita. Produs antiaritmic.

Compozitie: Fiecare comprimat contine: 250 mg chinidina bisulfat echivalentul a 200 mg chinidina sulfat, excipienti, coloranti q.s. (dioxid de titan).
Descriere: Chinidina reduce excitabilitatea, automatismul si viteza de conducere la nivelul atriului, nodulului AV si a ventriculului si creste durata potentialului de actiune, precum si perioada refractara (clasa IA conform lui Vaughan Williams si Harrison). Aceste efecte sunt strans corelate cu blocada "canalelor rapide de calciu" de la nivelul membranei celulare, rezultatul fiind scaderea ratei de crestere a potentialului de actiune (faza 0) si astfel, reducerea conducerii si a automatismului la nivelul fibrelor Purkinje (faza 4). Acest efect este considerabil diminuat in cazul in care concentratia extracelulara de potasiu este redusa si accentuat cand concentratia este crescuta. Efectele electrofiziologice directe ale chinidinei vor fi modificate de un efect anticolinergic relativ pronuntat, prezent in special la concentratii plasmatice mai reduse. Astfel, frecventa la nivelul nodulului sinusal si viteza la nivelul nodulului AV pot creste. La concentratii plasmatice terapeutice, chinidina determina cresterea intervalelor PQ, QRS si QT (A se vedea si "Precautii"). Chinidina are un efect inotrop negativ, nesemnificativ la concentratii plasmatice terapeutice si cand contractilitatea nu este redusa. In cazul in care functia miocardica este scazuta, poate aparea insuficienta cardiaca. Chinidina are un efect vasodilatator cert si astfel scade rezistenta vasculara periferica. Biodisponibilitatea orala a chinidinei este de 70-80%. Absorbtia nu este influentata de ingestia concomitenta de alimente. Volumul aparent de distributie este de aproximativ 3 l/kg corp. Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 70-95%. Timpul de injumatatire in faza de eliminare este de aproximativ 6 ore si doza va fi eliminata aproximativ integral prin urina, 10-20% sub forma nemodificata. Urina alcalina prelungeste timpul de eliminare. Studiile anterioare citeaza o medie a concentratiei plasmatice terapeutice de 2-4 mg/l (6-12 mcmol/l) folosind ca referinte Cramer si Isaksson (Scand J Clin Invest 1963; 15: 553). Studiile mult mai recente demonstreaza ca eficacitatea terapeutica apare la niveluri plasmatice cuprinse intre 1 si 6 mg/l ( 3-18 mcmol/l) folosind metode moderne, mai specifice, cum este metodologia HPLC (Sami, M si colab. Am J Cardiol 1981; 48: 147-156, Carliner, N H si colab. Am Heart J 1980; 100: 483-9). Formularea Durules asigura eliberarea gradata a substantei active, reducand astfel varfurile concentratiei plasmatice. Comparativ cu comprimatele conventionale, faza de absorbtie este prelungita obtinandu-se efecte mult mai constante si mai prelungite reducand numarul de doze zilnice necesare. Concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa 4 ore de la administrarea de Kinidin Durules. Administrarea continua de chinidina reduce riscul aritmiilor recurente. Matricea Durules a comprimatelor de Kinidin Durules este complet insolubila in sucul gastric, dar se dezintegreaza in particule mici cand toata substanta activa a fost eliberata. Matricea goala trece prin tubul gastrointestinal fara a se dezintegra si se va regasi in materiile fecale sub forma aparent nemodificata.

Indicatii: Tratamentul de intretinere pentru prevenirea recurentelor de fibrilatie atriala. Tahicardia ventriculara si supraventriculara paroxistica. Descarcari ventriculare ectopice.

Contraindicatii: Hipersensibilitate cunoscuta la chinidina si chinina. Bloc AV de grad II sau complet in absenta unui pace-maker. Trombocitopenie curenta sau in antecedente. Interval QT prelungit. Intoxicatie cu digitala.

Precautii: Dupa prima doza, pacientul va fi tinut sub observatie urmarindu-se in special reactiile de hipersensibilitate. Chinidina se va administra cu atentie la pacientii cu conducere AV prelungita, decompensare sustinuta, soc cardiogen, hipotensiune, bradicardie sau perturbari ale echilibrului potasic. Se recomanda atentie in cazul tratamentului asociat cu antiaritmice din clasa I si II, beta-blocante si glicozizi digitalici (A se vedea alte interactiuni cu digoxina si digitoxina). De asemenea, se impun precautii si in cazul miocarditelor sau a afectiunilor miocardice severe. Insuficienta cardiaca si hipokaliemia vor fi corectate inainte de inceperea tratamentului cu chinidina. La pacientii tratati cu digoxina, se va injumatati doza daca se administreaza concomitent chinidina. Ca si alte preparate antiaritmice, chinidina poate agrava aritmiile. La concentratii toxice ale chinidinei, iar la unii pacienti chiar si la concentratii terapeutice, intervalul QT poate fi considerabil prelungit ceea ce mareste riscul tahicardiilor ventriculare, adesea de tip torsade de pointe si in unele cazuri chiar si fibrilatie ventriculara. Kinidin Durules va fi folosit cu atentie in prezenta modificarilor obstructive ale tractului gastrointestinal, in special la pacientii cu constrictie esofagiana unde exista riscul complicatiilor esofagiene.

Sarcina si alaptare: Atat la animale cat si la oameni, doze mari de chinina au determinat afectiuni fetale cum ar fi hipoacuzie, dezvoltarea perturbata si malformatii ale extremitatilor si ale craniului. Ca urmare a efectului contractil asupra uterului, exista riscul inducerii avortului. Datorita similitudinilor chimice intre chinina si chinidina, cea din urma nu va fi administrata in timpul sarcinii. Chinidina este excretata prin lapte. Totusi cantitatea este redusa in limitele dozelor terapeutice si de aceea, efectele asupra copilului sunt putin probabile.

Reactii adverse: Tractul gastrointestinal: S-a raportat frecvent diaree. De asemenea, pot aparea greturi si varsaturi. Sistemul nervos central: Semne de cinchonism, de ex.: tinitus, tulburari de vedere, cefalee si obnubilare, care pot aparea in special in cazul supradozarii. Cardiovascular: Rar, dozele terapeutice de chinidina pot avea efecte toxice asupra miocardului, determinand perturbari serioase de ritm, cum ar fi tahicardie ventriculara, frecvent de tipul torsade de pointe, sau fibrilatiei ventriculare. Hipotensiune. Reactii de hipersensibilitate: Urticarie, febra, hepatita, rash si trombocitopenie, pancitopenie si agranulocitoza apar rar. Ocazional s-au raportat cazuri de fotosensibilitate si sindrom asemanator lupusului eritematos.

Mod de administrare: Individual. Preferabil, doza de chinidina va fi stabilita prin determinari ale concentratiei serice dupa aproximativ o saptamana de tratament. Concentratia plasmatica terapeutica este in medie de 2-4 mg/l ( 6-12 mol/l). Intervalul QT va fi verificat inainte si dupa tratament. Doza uzuala: 2-5 comprimate (0,4-1,0 g) dimineata si seara. Doza normala in tratamentul de intretinere dupa conversia fibrilatiei atriale este de 3 comprimate dimineata si seara. Ingestia concomitenta de alimente poate creste gradul de toleranta. Comprimatele vor fi inghitite intregi cu apa fara a le rupe sau mesteca.

Interactiuni: Digoxina: Concentratia plasmatica de digoxina creste (poate fi dublata daca se administreaza concomitent chinidina). Aceasta se datoreaza clearanceului renal redus si unui volum de distributie scazut pentru digoxina. Daca se administreaza chinidina, se va injumatati doza de digoxina si se va verifica concentratia plasmatica de digoxina. Aceste recomandari sunt valabile atunci cand la inceputul tratamentului cu chinidina concentratia de digoxina este in limitele terapeutice. Digitoxina: Interactiunea dintre digitoxina si chinidina este un subiect controversat. Totusi, cateva studii indica faptul ca chinidina creste concentratia plasmatica a digitoxinei. Cimetidina: Cimetidina scade clearanceul chinidinei, determinand astfel cresterea nivelului plasmatic. Derivati cumarinici: Chinidina poate accentua efectul anticoagulant al derivatilor cumarinici. Rifampicina, derivatii acidului barbituric, fenitoina: Aceste medicamente cresc metabolismul chinidinei, reducand astfel concentratia plasmatica la niveluri subterapeutice atunci cand se mentine doza normala. Verapamil, amiodarona, nifedipina: Administrarea concomitenta de verapamil sau amiodarona poate determina cresteri importante ale concentratiei plasmatice a chinidinei. In schimb, administrarea simultana de nifedipina produce scaderi semnificative ale nivelului plasmatic a chinidinei. Trebuie avute in vedere modificari apropiate ale dozei de chinidina si monitorizarea EKG in cazul administrarii concomitente sau intreruperea tratamentului cu aceste medicamente. Pe parcursul tratamentului cu chinidina sunt posibile modificari de 30-50% ale dozei acesteia pentru a evita toxicitatea sistemica sau absenta eficientei.

Supradozare: Simptome: Pot fi prezente, cu intensitati variabile, tulburari de vedere, hipoacuzie, stare de slabiciune, vertigo, tinitus, cefalee, hipotensiune, greturi, varsaturi, diaree. Supradozarea poate determina largirea complexului QRS, bloc atrioventricular, extrasistole, tahicardie ventriculara paroxistica, bloc intraventricular, asistolie si uneori moarte. Reactiile de hipersensibilitate grave se manifesta prin tulburari respiratorii sau colaps vascular. De asemenea, pot aparea sedare si convulsii.

Tratament: La primele semne de toxicitate se va intrerupe administrarea. Intarzierea absorbtiei chinidinei prin administrarea de apa, lapte sau carbune activat si apoi indepartarea prin efectuarea lavajului gastric sau provocarea emezei. Masurile generale de sustinere sunt indicate in functie de raspunsul terapeutic al pacientului.