Nume: LENTARON i.m. DEPOT 250 mg
Producator: Novartis

Compozitie: Substanta activa: 4-hidroxi-androst-4-ene-3,17-diona (formestan) sterila, microcristalina. Excipienti: polietilenglicol 4000, vitamina E, lecitina. Mediu de suspensie: clorura de sodiu, apa pentru injectie.

Forma de prezentare: Cutie cu 1 flacon ce contine 250 mg formestan sub forma de pulbere sterila si excipienti + 1 fiola ce contin solutie apoasa de clorura de sodiu sterila ca mediu de suspensie pentru injectiile intramusculare.

Actiune terapeutica: Inhibitor steroidic al aromatazei (inhibitor al biosintezei estregenilor), agent antineoplazic.
Farmacodinamica: In perioada de postmenopauza, estrogenii rezulta din conversia androgenilor si, in principal, din androstendiona si testosteron, care se transforma in estrona (E1) si estradiol (E2). Supresia biosintezei estrogenice in tesuturile periferice si tumora propriu-zisa, daca nu se realizeaza prin procedee chirurgicale, se poate obtine prin inhibarea aromatazei, enzima care este raspunzatoare de transformarea androgenilor in estrogeni (E2 si E1). Formestanul este un derivat fiziologic al hormonului androstendiona. Lentaron-ul i.m. Depot 250 mg este un inhibitor puternic al activitatii aromatazei. Nu s-au observat modificari plasmatice evidente ale nivelului cortizolului, 11-dezoxicortizolului, 17-hidroxiprogesteronului si dehidroepiandrostendionei sulfat. Suplimentarea tratamentului cu glucocorticoizi nu este necesara. Nivelul plasmatic al precursorilor androgenici, androstendionei, testosteronului si dihidrotestosteronului nu este modificat de formestan, ceea ce demonstreaza ca blocarea biosintezei estrogenice nu determina acumularea de precursori ai hormonilor androgenici.

Farmacocinetica: Lentaron i.m. Depot 250 mg da nastere unui depozit caracterizat printr-o eliberare lenta a formestanului in sistemul circulator. Absorbtie: Dupa o singura doza i.m. de 250 sau 500 mg administrata pacientelor cu cancer de san in perioada de postmenopauza, concentratia plasmatica maxima a formestanului este de 10-18 ng/ml si se obtine in 30-40 ore. Dupa un declin relativ rapid intre a 2-a si a 4-a zi, formestanul se elimina, avand un timp de injumatatire de 5-6 zile. In urma administrarii unei doze unice de 250 sau 500 mg, nivelul plasmatic al formestanului dupa a 14-a si a 28-a zi poate fi inca masurat, insa devine nedetectabil dupa doua luni. Proportia de legare de proteinele plasmatice este de 82-86%. Eliminare: Metabolitul urinar al formestanului este conjugatul glucuronic al acestuia (forma farmacologica inactiva).

Indicatii: Tratamentul cancerului mamar avansat pentru pacientele aflate in postmenopauza naturala sau indusa artificial.

Contraindicatii: Lentaron-ul i.m. Depot 250 mg este contraindicat pacientelor cu status endocrin premenopauzal, gravidelor si celor in perioada de alaptare. Lentaron-ul se recomanda a nu fi administrat pacientelor cu hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.

Reactii adverse: In studiile clinice desfasurate pe un lot de 297 pacienti, reactiile adverse au fost blande sau moderate. Cea mai frecventa reactie adversa a fost intoleranta locala. Local: Piele: Frecvent mancarime, durere, iritatie, senzatie de arsura, umflatura dureroasa, granulom la locul injectiei. Ocazional abces steril, inflamatie la locul injectiei. Rar hematom la locul injectiei. General: Piele: Ocazional rash, prurit, exantem. Rar alopecie, hipertricoza faciala. Sistem nervos: Rar letargie, somnolenta, cefalee, ameteli, labilitate emotionala. Vascular: Rar edem al membrelor inferioare, tromboflebita. Endocrin: Ocazional tulburari vasomotorii, bufeuri. Urogenital: Rar metroragii, crampe pelvine, colpita. Digestiv: Rar greata, varsaturi, constipatie. Musculo-scheletal: Rar crampe musculare, artralgii. Respirator: Rar durere in gat. Alte reactii adverse: Rar senzatie de slabiciune datorita reactiilor vaso-vagale, ameteala imediat dupa injectie, reactie anafilactica (rash, greata, vertij, tahicardie, oboseala).

Precautii: Evitarea efectuarii injectiei in sau langa nervul sciatic. In cazul pacientelor care urmeaza tratament cu anticoagulante, Lentaron-ul se injecteaza cu precautie pentru evitarea hematomului sau sangerarii la locul injectiei. Se evita injectarea intravasculara, intrucat absorbtia rapida a Lentaron-ului determina imediat dupa injectie simptome ca: gust amar, tahicardie, apnee, ameteala. A nu se lasa la indemana copiilor!

Efecte asupra abilitatii de a conduce autovehicule sau de a supraveghea masini: Se recomanda precautii celor sub tratament cu Lentaron care conduc autovehicule (aparitia, ocazional, a somnolentei, ametelii si letargiei).
Sarcina si alaptare: Lentaron-ul i.m. Depot 250 mg este contraindicat pacientelor gravide si celor care alapteaza. Se recomanda folosirea Lentaron-ului cu precautie la pacientele cu insuficienta hepatica si renala, precum si la diabetici.

Interactiuni: Deocamdata nu exista date clinice privind utilizarea Lentaron-ului in combinatie cu alte medicamente anticanceroase. Tratamentul concomitent cu fenitoina a determinat, intr-un singur caz, hipertricoza faciala.
Dozare: Doza recomandata este de 250 mg i.m., o data la doua saptamani. Lentaron-ul se va administra prin injectare i.m. profunda in cadranul supero-extern al muschiului fesier. Lentaron-ul a fost utilizat fara probleme in cazul pacientelor cu insuficienta renala moderata. Varstnici: Nu exista cazuri care sa sugereze modificarea dozei de formestan pentru persoanele varstnice. Glicemia trebuie monitorizata in cazul administrarii Lentaron-ului la diabetici (masura suplimentara de precautie).

Supradozare: Nu s-au raportat cazuri de supradozare pana in prezent. In studiile efectuate, dozele saptamanale de peste 1000 mg de formestan au determinat doar o intensificare a reactiilor locale. Lentaron-ul nu se administreaza concomitent nici unui alt medicament in momentul injectiei.

Conditii de pastrare: Suspensia reconstituita pentru injectie este stabila mai mult de 24 ore daca se pastreaza la frigider (de la +2 la +8 grade Celsius).