Nume: MYLERAN, tablete
Producator: Glaxo Wellcome

Forma de prezentare: Myleran tablete 2 mg: albe, rotunde, biconvexe, inscriptionate Wellcome K2A, ce contin 2 mg Busulphan.

Indicatii: Myleran este indicat in tratamentul paleativ al leucemiei granulocitare cronice. Desi nu este curativ, Myleran este foarte eficient in reducerea masei granulocitare totale, ameliorand simptomele bolii si imbunatatind statusul clinic al pacientului. Myleran s-a dovedit superior iradierii splenice in ceea ce priveste durata de supravietuire si mentinerea concentratiei de hemoglobina si este la fel de eficace in controlul dimensiunilor splenice. Myleran devine ineficient odata cu aparitia transformarii blastice. Myleran este eficient in obtinerea remisiunilor prelungite din policitemia vera, in special in cazurile cu trombocitoza marcata. Myleran poate fi folosit cu succes in anumite cazuri de trombocitemie esentiala si mielofibroza.
 
 
 


Doze si mod de administrare: Leucemie granulocitara cronica: Inductia la adulti: Tratamentul se incepe cat mai repede dupa stabilirea diagnosticului. Doza este de 0,06 mg/kg corp/zi, cu un maxim de 4 mg/zi, care poate fi data in priza unica. Exista variatii individuale in raspunsul la Myleran, iar intr-o mica proportie din pacienti, maduva osoasa poate fi extrem de sensibila (a se vedea "Precautii"). Numarul celulelor sanguine trebuie monitorizat cel putin saptamanal in timpul fazei de inductie si poate fi util a schita un grafic cu numarul lor. Doza trebuie crescuta doar daca nu se obtine un raspuns adecvat dupa trei saptamani de tratament. Tratamentul trebuie continuat pana ce numarul total de leucocite scade intre 15-25 x1 miliard/l (de obicei intre 12-20 saptamani). Tratamentul poate fi intrerupt in acest moment, dupa care o noua scadere a numarului de leucocite poate aparea in urmatoarele doua saptamani. Continuarea tratamentului cu dozele de inductie dupa acest moment, sau dupa ce numarul de trombocite scade sub 100x1 miliard pe litru, se asociaza cu riscul unei aplazii medulare prelungite si posibil ireversibile. Intretinere la adulti: Controlul leucemiei poate fi obtinut pentru o perioada indelungata, fara tratament ulterior cu Myleran; curele urmatoare se fac de obicei cand numarul de leucocite creste la 50x1 miliard pe litru, sau cand reapar simptomele. Unii cliniceni prefera terapia de intretinere continua. Aceasta este mai practica atunci cand perioada dintre remisiuni este scurta. Doza de intretinere uzuala este de 0,5-2mg/zi, dar necesitatile individuale pot fi mult mai mici. Scopul este de a mentine numarul de leucocite intre 10-15x1 miliard pe litru, hemoleucograma efectuindu-se cel putin la 4 saptamani. Doza de intretinere poate fi ajustata si prin scaderea numarului de zile de tratament pe saptamana. Nota: In asociere cu alti agenti citotoxici trebuie folosite doze reduse de Myleran (a se vedea "Efecte adverse si interactiuni medicamentoase"). Copii: Leucemia granulocitara cronica este rara la copii. Myleran poate fi folosit in tratamentul pacientilor care prezinta cromozom Philadelphia pozitiv (Ph-pozitiv), dar in varianta juvenila cu Ph-negativ raspunsul este slab. Policitemia vera: Doza uzuala este de 4-6 mg/zi, administrata continuu timp de 4-6 saptamani, cu monitorizarea atenta a hemoleucogramei, in special a numarului de trombocite. Curele urmatoare se administreaza cand apar recaderi; alternativ, pentru tratamentul de intretinere se pot folosi aproximativ jumatate din dozele de inductie. Daca policitemia vera este controlata initial prin venesectie, se fac cure scurte de Myleran numai pentru controlul numarului de trombocite. Mielofibroza: Doza initiala uzuala este de 2-4 mg/zi. Este necesar un control hematologic amanuntit datorita sensibilitatii extreme a maduvei osoase in aceste conditii. Trombocitemie esentiala: Doza uzuala este de 2-4 mg/zi. Tratamentul trebuie intrerupt daca numarul total de leucocite scade sub 5 x1 miliard pe litru, sau daca numarul de trombocite scade sub 500x1 miliard pe litru.

Mod de actiune: Busulphan (1,4-butandiol dimetansulfonat) este un agent alkilant bifunctional. Se presupune ca un rol in actiunea sa il are legarea de ADN, izolandu-se derivati di-guanil, dar nu a fost demonstrata categoric legarea incrucisata intre lanturi. Nu sunt complet elucidate bazele efectului selectiv unic al Busulphanului in granulocitopoieza.
Metabolism si farmacologie: Studiile initiale s-au efectuat cu busulphan marcat radioactiv. Mai recent, s-au folosit metode cromatografice cu numarare de ioni pentru masurarea cantitativa a busulphanului din lichidele biologice. Doze de 2-6 mg de busulphan sunt bine absorbite, iar timpul mediu de injumatatire este de 2,57 ore. Farmacocinetica busulphanului a fost studiata la pacienti utilizand doze mari de administrare (1 mg/kg corp la 6 ore timp de 4 zile). Medicamentul a fost analizat folosind metode cromatografice gaz-lichid, cu detectia capturii de electroni, sau metode HPLC (cromatografie cu lichid de inalta presiune). Folosind prima metoda, timpul mediu de injumatatire a fost de 2, 3 ore dupa administrarea ultimei doze si de 3, 4 ore dupa administrarea primei doze. Acestea sugereaza ca busulphanul isi poate creste rata de metabolizare in cazul administrarii repetate. Concentratia plasmatica medie atinsa dupa administrare este de 1,1 mcg/ml. Datorita cineticii variabile de absorbtie, nu a fost posibila evaluarea tipului de cinetica. Folosind HPLC, nivelele plasmatice de busulphan au variat intre 2 - 8 microM (respectiv, aproximativ 0,5 -2 mcg/ml). Nivelele plasmatice maxime atinse variaza intre 3,1 si 5,9 mcg/ml la pacientii tratati cu o doza totala de 16 mg/kg corp, sau intre 3,8 si 9,7 mcg/ml la 2 pacienti tratati cu o doza totala de 20 mg/kg corp. La pacientii tratati cu doze mari de busulphan s-au identificat urmatorii metaboliti urinari ai acestuia: 3-hidroxisulfolan, tetrahidrotiofen 1-oxid si sulfolan. O cantitate redusa de busulphan (1-2%) este excretata in urina nemodificata. Recent s-a demonstrat ca busulphanul administrat in doze mari patrunde in lichidul cefalorahidian (LCR) in concentratii comparabile cu cele din plasma intr-o proportie LCR/plasma de 1,3:1; concentratia din saliva este intr-o proportie saliva/plasma de 1,1:1. Legarea reversibila a busulphanului de proteinele plasmatice variaza, raportandu-se de la nesemnificativ la aproximativ 55%. Legarea ireversibila a busulphanului de celulele sanguine si de proteinele plasmatice a fost de 47% si respectiv 32%.

Contraindicatii: Myleran nu trebuie sa fie folosit la pacientii care au prezentat rezistenta la busulphan. Myleran nu trebuie administrat la pacientii care au prezentat anterior reactii de hipersensibilitate la busulphan.

Precautii: Myleran este un agent citotoxic activ, care trebuie folosit doar sub supravegherea directa a unui medic cu experienta in administrarea unor astfel de medicamente. Administrarea Myleranului trebuie intrerupta daca apar semne de toxicitate pulmonara (a se vedea "Reactii secundare"). In general Myleran nu se administreaza concomitent cu sau imediat dupa radioterapie. Daca este necesara anestezia la pacientii cu toxicitate pulmonara previzibila, concentratia oxigenului inspirat trebuie sa fie cat mai redusa posibil, iar postoperator trebuie acordata o atentie deosebita functiei respiratorii. Hiperuricemia si/sau hiperuricozuria pot aparea la pacientii cu leucemie granulocitara cronica, si ele trebuie corectate inaintea inceperii tratamentului cu Myleran. In timpul tratamentului, hiperuricemia si riscul nefropatiei urice trebuie prevenite printr-o profilaxie adecvata, incluzand hidratarea adecvata si administrarea de allopurinol. In cazul folosirii Myleran in policitemia vera si trombocitemia esentiala trebuie luat in considerare cu mare atentie potentialul carcinogenic al medicamentului (Vezi "Carcinogeneza"). Folosirea Myleran in aceste afectiuni la tineri sau la pacientii asimptomatici trebuie evitata. Daca tratamentul este considerat necesar, curele trebuie sa fie cat mai scurte. Daca sunt prescrise doze mari de Myleran, pacientilor trebuie sa li se administreze terapie anticonvulsivanta, de preferat benzodiazepina. Monitorizare: Pe toata durata tratamentului, hemoleucograma trebuie monitorizata atent, pentru a evita mielosupresia excesiva si riscul aparitiei aplaziei medulare ireversibile. Manuirea in conditii de securitate a tabletelor de Myleran: Daca invelisul tabletelor este intact, nu exista risc de contaminare. Tabletele nu trebuie injumatatite. Cei ce utilizeaza Myleran tablete trebuie sa aplice principiile de manuire a medicamentelor citostatice conform regulilor si recomandarilor locale. Mutageneza: In diferite teste experimentale incluzand bacterii (test cu Ames Salmonella), fungi, Drosophila, culturi de celule limfomatoase de soarece, s-a aratat ca busulphanul are efect mutagenic. Studii citogenetice in vivo pe rozatoare au aratat o crestere a incidentei aberatiilor cromozomiale dupa tratamentul cu busulphan atat in celulele somatice cat si in cele germinative. S-au evidentiat variate aberatii cromozomiale la pacientii tratati cu Myleran. Carcinogeneza: Myleran a fost clasificat printre medicamentele cu potential carcinogenic de catre Agentia Internationala de Cercetare a Cancerului. O.M.S. a hotarat ca exista o relatie cauzala intre tratamentul cu busulphan si cancer. S-a observat aparitia displaziei epiteliale generalizate, a unor leziuni precanceroase si chiar a unui numar de tumori maligne, la pacientii tratati pe termen lung cu Myleran. In prezent se contureaza ideea ca Myleran, asemeni altor agenti alchilanti, este leucemogen. Intr-un studiu prospectiv controlat, in care Myleran a fost administrat timp de 2 ani ca adjuvant in tratamentul chirurgical al cancerului pulmonar, s-a evidentiat cresterea incidentei leucemiilor acute comparativ cu grupul placebo. Incidenta tumorilor solide nu a fost crescuta. Desi leucemia acuta face probabil parte din istoria naturala a policitemiei vera, terapia prelungita cu agenti alchilanti poate mari incidenta leucemiei. Teratogeneza: Busulphanul s-a dovedit teratogen in studiile pe animale si este potential teratogen la om. S-au consemnat cateva cazuri de anomalii congenitale, nu neaparat datorita busulphanului, iar expunerea in trimestrul al treilea poate fi asociata cu afectarea cresterii intrauterine. Oricum, au existat cazuri de copii nascuti normal dupa expunerea la Myleran in utero, chiar si in cursul primului trimestru.

Efecte asupra fertilitatii: La pacientele in premenopauza poate aparea supresie ovariana si amenoree cu simptome de menopauza. Intr-un caz s-a raportat restabilirea functiei ovariene, desi tratamentul nu a fost intrerupt. Tratamentul cu Myleran la fetite preadolescente intarzie instalarea pubertatii, datorita insuficientei ovariene. In experimente pe animale s-a evidentiat ca Myleran interfera cu spermatogeneza, si exista raportari clinice despre sterilitate, azoospermie si atrofie testiculara la pacientii de sex masculin.

Sarcina si alaptare: La fel ca pentru toate medicamentele citostatice, trebuie recomandate masuri adecvate de contraceptie atunci cand oricare dintre parteneri urmeaza tratament cu Myleran. Daca este posibil, utilizarea Myleran-ului trebuie evitata in sarcina, in special in primul trimestru. In orice caz, trebuie ca posibilele beneficii ale tratamentului pentru mama sa depaseasca posibilele riscuri pentru fat. Nu se cunoaste daca Myleran sau metaboliti ai sai se excreta in laptele matern. Mamele care urmeaza tratament cu Myleran nu trebuie sa alapteze.

Efecte secundare si reactii adverse: Cea mai importanta reactie adversa a Myleran-ului este depresia maduvei osoase, in mod particular trombocitopenia. Reactii gastrointestinale: La dozele terapeutice pot aparea rar reactii adverse gastrointestinale precum greata, varsaturi si diaree, dar care se pot ameliora prin divizarea dozelor. Efecte pulmonare: Rareori poate aparea fibroza pulmonara interstitiala difuza cu dispnee progresiva si tuse persistenta neproductiva, de obicei dupa un tratament prelungit mai multi ani. Tabloul histologic include modificari atipice ale epiteliului alveolar si bronhiolar precum si prezenta de celule gigante cu nuclei mari hipercromatici. Odata toxicitatea pulmonara instalata, prognosticul este prost chiar daca se intrerupe tratamentul cu Myleran, iar administrarea de corticosteroizi nu ajuta prea mult. Instalarea este de obicei insidioasa, dar poate fi si acuta. Patologia pulmonara poate fi complicata si de infectiile supraadaugate. Osificarile pulmonare si calcificarile distrofice au fost de asemenea observate. Este posibil ca radioterapia ulterioara sa amplifice afectarea pulmonara subclinica produsa de Myleran, iar alti agenti citotoxici pot produce toxicitate pulmonara suplimentara. Reactii cutanate: Hiperpigmentarea este cea mai comuna reactie cutanata si apare la 5-10% din pacienti. Cel mai adesea apare pe gat, partea superioara a trunchiului, mameloane, abdomen si crestele palmare. In unele cazuri, dupa tratament indelungat cu Myleran, hiperpigmentarea apare ca parte dintr-un sindrom clinic ce mimeaza insuficienta suprarenala (boala Addison); este caracterizat prin stare de rau, astenie severa, anorexie, pierdere in greutate, greata, varsaturi si hiperpigmentarea pielii dar fara semne biochimice de insuficienta suprarenala, si fara hiperpigmentarea mucoaselor sau alopecie. Cateodata sindromul dispare daca se intrerupe tratamentul cu Myleran. Alte reactii cutanate rare pot fi: urticarie, eritem multiform, eritem nodos, alopecie, porfirie cutanata, rash "allopurinol-type", uscaciune si fragilitate excesiva a pielii cu anhidroza completa, uscaciunea mucoasei bucale si cheiloza. S-a observat de asemenea sindromul Sjgren. O exagerare a efectelor radiatiilor asupra pielii a fost observata la pacientii care au fost supusi radioterapiei curand dupa doze mari de Myleran. Reactii hepatice: Ocazional poate aparea icter colestatic si disfunctii hepatice, dar Myleran nu este considerat a avea o hepatotoxicitate semnificativa la dozele terapeutice. Oricum, examenele anatomopatologice postmortem ale pacientilor care au fost tratati cu doze mici de Myleran timp de cel putin 2 ani pentru leucemie granulocitara cronica au evidentiat fibroza centrolobulara sinusoidala. Asocierea Myleranului cu thioguanina determina hepatotoxicitate importanta (vezi "Interactiuni medicamentoase"). Dupa tratamentul cu doze mari de Myleran s-a observat aparitia de hiperbilirubinemie, icter, ocluzia venei hepatice, fibroza centrolobulara sinusoidala cu atrofie hepatocelulara si necroza. Efecte oculare: In timpul tratamentului cu Myleran s-au observat modificari ale cristalinului si cataracta, care pot fi bilaterale; s-a raportat si deteriorarea corneei dupa transplant de maduva osoasa precedat de tratament cu doze mari de Myleran. Efecte diverse: La unii pacienti, care au primit doze mari de Myleran, au aparut convulsii. Tamponada cardiaca a fost raportata la un mic numar de pacienti cu talasemie care au primit doze mari de Myleran. Ca efecte secundare ale Myleranului au fost mentionate ginecomastia, miastenia gravis si cistita hemoragica. O seama de modificari histologice si citologice cum ar fi displazia generalizata cu afectarea epiteliului colului uterin, bronhiolar si a altor epitelii, au fost observate in urma tratamentului cu Myleran. Majoritatea raportarilor se refera la tratamentele de lunga durata, dar anomalii epiteliale tranzitorii au fost observate si dupa tratamente de scurta durata, cu doze mari de Myleran.

Interactiuni medicamentoase: In urma tratamentului asociat cu Myleran si thioguanina s-a dezvoltat hiperplazie nodulara regenerativa, hipertensiune portala si varice esofagiene. Efectele altor medicamente citotoxice ce produc toxicitate pulmonara se pot cumula.
Supradozare: Semne si simptome: In urma unei supradoze de Myleran se produce mielosupresie. Daca se administreaza doze mari de Myleran concomitent cu transplantul medular, efectele toxice se evidentiaza la nivel gastrointestinal prin mucozitati, greata, varsaturi, diaree si anorexie. Cel mai important efect al supradozarii cronice este depresia maduvei osoase cu pancitopenie.

Tratament: Nu se cunoaste antidot la Myleran. Nu exista date despre posibila eficacitate a dializei. In timpul perioadei de toxicitate hematologica trebuie sa se faca tratament corespunzator de sustinere.

Precautii farmacologice: Tablete 0,5 mg: A se pastra la temperaturi intre 2 - 8 grade Celsius, la loc uscat; tablete 2,0 mg: A se pastra la temperaturi sub 25 grade Celsius, la loc uscat; tabletele de Myleran nefolosite trebuie distruse, conform regulamentelor locale privind distrugerea substantelor periculoase.
Informatii suplimentare: Myleran in doze mari poate fi utilizat in regimurile de pregatire pentru ablatie medulara inainte de transplantul medular autolog sau allogenic, reprezentand o alternativa la iradierea totala a organismului. Doza totala de Myleran in asociere cu alti agenti este de obicei de 14-16 mg/kg corp administrat oral pe parcursul a 4 zile consecutiv (3,5-4 mg/kg corp/zi in doze fractionate). Administrarea incepe de obicei cu 9 zile inainte, si se continua pana in ziua 6 inainte de transplant. In fazele I-II ale testelor cu doze mari de Myleran administrat ca agent unic, inainte de transplantul medular, au aparut mucozitati insotite de diaree, greata, varsaturi si anorexie profunda la o doza totala de 20 mg/kg corp administrata pe parcursul a 4 zile. S-au raportat cateva cazuri de crize convulsive generalizate datorate dozelor ridicate de busulphan. Dupa administrarea de busulphan in asociatie cu ciclofosfamida (cu sau fara iradierea completa a organismului) s-a observat ocluzia venei hepatice, uneori fatala. Avind in vedere necesitatea monitorizarii, evolutia imprevizibila si ingrijirea specifica necesara, transplantul de maduva osoasa trebuie executat in centre specializate cu dotari adecvate, sub directa observatie a unor clinicieni experimentati.
Cauta informatii despre medicamente
Cautare:
 
Adele, vintage si delicat
Look-ul saptamanii a fost trimis de ecaterina_virgolici
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Vine vara, bine imi pare, la Divertiland e sarbatoare! #Concurs!
Nu in fiecare weekend avem timp sa mergem la mare, si nici programul nu e intotdeauna...
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Lansare "Prin cenusa de visuri"
Oana Arion si Editura Librex Publishing au deosebita placere de a va anunta lansarea...
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Un eveniment frumos merita amintiri de inramat!
Orice eveniment din viata noastra, merita imortalizat. Fie ca vorbim de nunta unui pr...
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
DOLIU în LITERATURA UNIVERSALĂ! Gabriel Garcia Marquez a MURIT!
Scriitorul Gabriel Garcia Márquez, laureatul premiului Nobel pentru literatură pe 1982, a murit, joi...
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
CRBL îl MITUIEȘTE pe Connect-R la „România Dansează”
Preselecţiile „România Dansează” se apropie de final pentru că duminică, de la 20:30, la Antena 1, e...
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Andreea Marin le DEZVĂLUIE fanilor POFTICIOȘI rețeta COZONACULUI și a SARMALELOR de POST
Chiar dacă a revenit la formele care au consacrat-o prin multa voință și restricții alimentare, Andr...
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute
Alina Ilioi si-a lansat cartea: „Te iubesc pe nevazute"
Joi, 16 iunie, la Readers Cafe, a avut loc lansarea cărții ”Te iubesc pe nevăzute” scrisă de Alina Ilioi, blogger și...


O fuga la Marea Neagra: Plimbare de seara in Portul Tomis
Rapid dupa ce a fost reamaneajata cu restaurante dragute si zona de plimbare, Portul Tomis, portul turistic al Constantei, a devenit locul meu preferat de la Malul Marii Negre. Si in fiecare an incerc sa ajungem macar o data aici, la o cina cu vedere la barcutele care se misca alene in ritmul valurilor. Si daca ajungem la apus inspre inse... mai mult
Geanta saptamanii: Cu imprimeu, de la Gucci
Mereu ma atrag diferite genti de la Gucci, din canvas branduit (cu clasicele G-uri in pereche) si cu un imprimeu colorat deasupra. Candva, una din ele va fi a mea! Insa nu aceasta, 460 euro (pe net-a-porter.com) este un picut peste bugetul m...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholi... mai mult
Want: Cu mascota la plaja
De vreo 6 ani am aceiasi flip flopi de plaja (cei verzi, cu peste auriu, de la Miss Trish). Inca imi plac, si nu i-as schimba, dar din pacate au inceput sa isi arate varsta venerabila pe care o au. Asa ca am decis ca e momentul sa le gasesc u...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopahol... mai mult
Pantofii saptamanii: Frunze aurii
Cu frunze aurii (mereu fraiera in fata unor detalii florale dragute), cu barete subtiri si toc finut, perechea aceasta de sandale parca ma roaga sa o iau acasa. De la ZARA (care vara aceasta s-a decis sa imi incerce...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
Asia in 4: Vizita la fascinantele Batu Caves, Malaezia
De cativa ani, imi ramasese impregnata in memorie o poza cu o statuie gigantica aurie, la baza unui sir de trepte, foarte lung, care urca pana la intrarea intr-o pestera. Neumblata prin Asia fiind, ramasese insa cu impresia ca locul respectiv este in Thailanda. Nu mica mi-a fost insa surpriza cand am descoperit ca este de fapt in Malaezia... mai mult
Geanta saptamanii: Cu tigrii...
Se vede ca am 2 copii. Primul meu gand cand am zarit aceasta geanta de la Anya Hindmarch a fost: vai cat i-ar placea Emei! createSummaryAndThumb(...Citeste in continuare pe shopaholic.ro Articol oferit de Citeste mai multe Articole pe shopaholic.ro... mai mult
tst
citite 24h
articole
La pas prin Bucuresti: Scara ascunsa care urca Dealul Mitropoliei La pas prin Bucuresti: Scara ascunsa care urca Dealul Mitropoliei
Xenofon este singura strada in trepte din Bucuresti, dar nu este insa ...
O fuga la mare: Linistita plaja Agigea O fuga la mare: Linistita plaja Agigea
La doar cativa kilometri de Constanta si aglomerata Mamaia, si inainte...
Travel with kids: O saptamana de soare si mare in Corfu Travel with kids: O saptamana de soare si mare in Corfu
Dupa Samos, Rodos, Creta, Kos, Santorini, Thassos si Zakynthos, anul a...
Geanta saptamanii: Cu tigrii... Geanta saptamanii: Cu tigrii...
Se vede ca am 2 copii. Primul meu gand cand am zarit aceasta geanta de...




Intra pe forum
Trimite si tu o felicitare !
CAUTA PE EGIRL
La pas prin Bucuresti: Scara ascunsa care urca Dealul Mitropoliei Xenofon este singura strada in trepte din Bucuresti, dar nu este insa singura scara cu personalitate (si picturi) de la noi din oras. Undeva la baza D... mai mult

O fuga la mare: Linistita plaja Agigea La doar cativa kilometri de Constanta si aglomerata Mamaia, si inainte de statiunile din sud, pline ochi de turisti si ele toata vara, este Agigea, mi... mai mult

Travel with kids: Superbul lac Garda si 5 orasele sarmante pe malul lui Cu superbul lac Garda, cel mai mare lac din Italia, am facut cunostinta anul trecut, cand am decis sa ducem copiii la parcul de distractii Gardaland. ... mai mult