Nume: PARLODEL
Producator: Novartis

Compozitie: Substanta activa: bromocriptina mesilat.

Forma de prezentare: Cutie cu 30 tablete continand 2,5 mg bromocriptina mesilat.

Actiune terapeutica: Agonist al receptorilor dopaminergici, inhibitor al secretiei de prolactina.
Farmacocinetica: Absorbtia Parlodel-ului (bromocriptina) administrat oral este rapida si buna, iar nivelele plasmatice de varf sunt atinse in 1-3 ore. Actiunea sa de reducere a prolactinei incepe sa se manifeste la 1-2 ore de la ingestie, este maxima dupa aproximativ 5 ore si se mentine 8-12 ore. Metabolizarea este predominant hepatica. Eliminarea este bifazica, cu un timp de injumatatire terminal de aproximativ 15 ore. Atat substata mama, cat si metabolitii sunt excretati aproape in totalitate de ficat, excretia renala reprezentand doar 6%. Fixarea de proteinele plasmatice este de 96%. Nu exista dovezi ca proprietatile farmacocinetice sau tolerabilitatea ar fi modificate la pacientii in varsta. Totusi, la bolnavii cu disfunctie hepatica, eliminarea mai lenta poate duce la nivele plasmatice mai ridicate, facand necesara o ajustare a dozei. Cand tabletele sau capsulele standard sunt administrate la voluntari sanatosi, timpul de injumatatire (t) este de 0,2-0,5 ore.

A. Parlodel in afectiuni endocrinologice:

Actiune terapeutica: Parlodel inhiba secretia hormonului hipofizei anterioare - prolactina - fara sa modifice nivelele altor hormoni hipofizari desi, la pacienti cu acromegalie, reduce si nivelul crescut al hormonului somatotrop (GH). Aceste efecte se datoreaza stimularii receptorilor dopaminergici. Dupa nastere, prolactina este necesara pentru initierea si mentinerea lactatiei, dar cresterea anormala a secretiei de prolactina produce galactoree si/sau tulburari ale ovulatiei si ciclului menstrual. Ca inhibitor specific al secretiei de prolactina, Parlodel poate fi utilizat pentru a preveni sau suprima lactatia fiziologica, precum si pentru tratamentul starilor patologice induse de prolactina, cu normalizarea ciclului menstrual si a ovulatiei la pacientele cu amenoree si/sau anovulatie (cu sau fara galactoree). Masurile obisnuite care se iau in timpul incercarii de suprimare a lactatiei, precum restrictia de lichide, nu sunt necesare in cazul tratamentului cu Parlodel. In plus, Parlodel nu afecteaza involutia utrerului postpartum, nici nu creste riscul de tromboembolism. S-a demonstrat, de asemenea, ca Parlodel opreste cresterea sau reduce dimensiunea adenoamelor hipofizare secretante de prolactina (prolactinoame). La bolnavii cu acromegalie, Parlodel are un efect benefic asupra simptomelor clinice si tolerantei la glucoza si scade nivelul plasmatic al GH si prolactinei. Parlodel normalizeaza ritmul secretiei de hormon luteinizant (LH), ameliorand prin aceasta simptomatologia clinica in sindromul ovarului polichistic. Prin normalizarea dezechilibrului progesteron/estrogeni, Parlodel reduce dimensiunea si numarul de chisturi si/sau noduli la pacientele cu afectiuni benigne ale sanului si combate durerea asociata acestora. El reduce, de asemenea, secretia de prolactina la bolnavii cu concentratii ridicate ale acesteia.

Indicatii: Tulburari de ciclu menstrual si infertilitate, induse de prolactina, la femei (hiperprolactinemie si aparenta normoprolactinemie): amenoree, oligomenoree, deficit al fazei luteale, tulburari hiperprolactinemice induse de medicamente (de ex. psihotrope sau antihipertensive). Infertilitate la femei, independenta de prolactina: sindromul ovarelor polichistice, cicluri anovulatorii (asociate tratamentului cu antiestrogeni). Simptome premenstruale: mastodinie, edem ciclic, meteorism, indispozitie. Hiperprolactinemie la barbati: hipogonadism indus de prolactina (oligospermie, pierderea libidoului, impotenta). Prolactinom: tratament conservator al micro- sau macroprolactinoamelor hipofizare, reducere preoperatorie a volumului tumorii pentru a facilita rezectia, inhibitia hiperprolactinemiei persistente postoperator. Acromegalie: fie in asociere cu alte mijloace terapeutice, fie ca alternativa la chirurgie sau radioterapie, in cazuri speciale. Inhibitia lactatiei: prevenirea sau suprimarea lactatiei postpartum din motive medicale, prevenirea lactatiei postabortum, congestia sanilor postpartum, mastita postpartum incipienta. Afectiuni benigne ale sanului: mastodinie (izolata sau in asociere cu sindromul premenstrual sau cu modificari nodulare sau chistice benigne), modificari chistice si/sau nodulare benigne, mai ales boala fibrochistica a sanului.

Contraindicatii: Hipersensibilitate la bromocriptina sau la alti alcaloizi ai ergotului. Hipertensiune in timpul sarcinii sau perinatal (vezi “Sarcina si alaptare”).

Precautii: In cazuri rare (aproximativ o femeie din 100000 tratate postpartum cu Parlodel pentru prevenirea lactatiei), au fost descrise reactii adverse severe, intre care: hipertensiune, infarct miocardic, convulsii, accidente vasculare cerebrale si tulburari psihotice. La unele paciente, criza convulsiva sau accidentul vascular cerebral au fost precedate de cefalee severa si/sau tulburari tranzitorii de vedere. Desi nu exista nici o dovada a unei relatii cauzale, Parlodel nu trebuie administrat postpartum femeilor cu hipertensiune arteriala, cardiopatie ischemica sau cu manifestari si/sau antecedente de tulburare psihotica majora. Presiunea arteriala trebuie urmarita cu atentie postpartum la femei, in special in timpul primelor cateva zile de tratament. O atentie deosebita se impune la pacientele tratate de curand sau aflate in tratament cu medicamente care pot modifica presiunea arteriala. Desi nu exista dovezi concludente ale unei interactiuni intre Parlodel si alti alcaloizi din ergot (ex.: ergometrina, metilergometrina), administrarea lor concomitenta cu Parlodel nu este recomandata. Tratamentul trebuie intrerupt imediat in cazul aparitiei hipertensiunii sau al oricarui semn de efect toxic asupra sistemului nervos central (ex.: cefaleea persistenta). Infertilitatea este reversibila sub tratament cu Parlodel, iar femeile de varsta fertila, care nu vor sa ramana gravide, trebuie indrumate sa foloseasca o metoda de contraceptie eficienta. Femeilor fara hiperprolactinemie, Parlodel le va fi administrat in doza cea mai mica necesara controlului simptomelor, pentru a evita posibilitatea hiperprolactinemiei, asociata cu riscul de tulburare a functiei luteale. La bolnavele cu indicatie de tratament pentru mastodinie sau modificari nodulare si/sau chistice ale sanului, trebuie mai intai sa se excluda malignitatea prin mijloace diagnostice adecvate. S-au relatat ocazional hemoragii digestive la bolnavii acromegalici tratati cu Parlodel, dar si la pacientii care primeau alte medicamente sau nu erau sub nici un tratament. Pana cand vor exista date mai amanuntite, pacientilor cu ulcer acut sau in antecedente li se va recomanda un alt tratament. Daca, totusi, astfel de pacienti trebuie sa primeasca Parlodel, ei vor fi instruiti sa anunte imediat medicului orice reactie. Se impune atentie atunci cand se administreaza Parlodel la pacienti cu tulburari psihotice sau boli cardiovasculare severe in antecedente. Tolerabilitatea Parlodel poate fi redusa de alcool. A nu se lasa la indemana copiilor!

Efecte asupra abilitatii de a conduce autovehicule sau de a supraveghea masini: Pacientii pot prezenta reactii hipotensive in timpul primelor zile de tratament si li se recomanda atentie deosebita cand conduc un autovehicul sau manevreaza masini.
Sarcina si alaptare: Femeile care doresc sa aiba copii trebuie sfatuite sa intrerupa Parlodel, de indata ce a fost confirmata sarcina, daca nu exista un motiv medical de a continua administrarea lui. Nu a fost raportata o incidenta crescuta a avorturilor ca urmare a intreruperii tratamentului cu Parlodel si exista nenumarate dovezi ca medicamentul nu afecteaza negativ cursul si evolutia sarcinii. Femeile cu adenom hipofizar care raman gravide si intrerup tratamentul cu Parlodel trebuie urmarite indeaproape pe tot parcursul sarcinii, iar tratamentul medicamentos va fi reluat sau se va lua in considerare operatia, daca apar semne ale cresterii pronuntate a tumorii (ex.: cefalee sau ingustarea campului vizual).

Reactii adverse: In primele cateva zile de tratament, unii pacienti pot prezenta usoara greata si, mai rar, ameteala, astenie sau varsaturi, desi aceste reactii nu sunt de obicei atat de severe incat sa impuna intreruperea tratamentului. Daca este necesar, greata si/sau varsaturile initiale pot fi prevenite prin prescrierea unui antiemetic cu o ora inainte de Parlodel. Foarte rar, Parlodel poate induce hipotensiune ortostatica si, de aceea, presiunea arteriala a pacientilor din ambulatoriu trebuie urmarita in primele zile de tratament. Aceasta reactie poate fi suparatoare, dar, de obicei, raspunde la tratament simptomatic. Au mai fost semnalate in timpul tratamentului cu Parlodel in doze mari urmatoarele reactii adverse: constipatie, tulburari de echilibru, cefalee si, mai rar, confuzie, excitatie psihomotorie, halucinatii, tulburari diskinetice, uscaciunea gurii, crampe ale musculaturii gambelor si reactii alergice cutanate. Acestea sunt in cea mai mare parte dependente de doza si pot fi usor controlate prin reducerea dozei. Au fost descrise, ocazional, episoade de paloare reversibila a degetelor indusa de frig, in timpul tratamentului prelungit, in special la bolnavii cu sindrom Raynaud.

Interactiuni medicamentoase: Administrarea concomitenta de eritromicina sau josamicina poate creste concentratia plasmatica a bromocriptinei.
Dozare: Parlodel se va administra in timpul mesei. Tulburari ale ciclului menstrual si infertilitatea la femei: 1,25 mg (1/2 comprimat) de 2 sau 3 ori pe zi; daca aceasta doza este insuficienta, ea va fi crescuta treptat pana la 2,5 mg (1 comprimat) de 2 sau de 3 ori pe zi. Tratamentul va fi continuat pana la normalizarea ciclului menstrual si/sau producerea ovulatiei si, daca este necesar, pe parcursul mai multor cicluri, pentru a preveni reaparitia tulburarilor. Simptome premenstruale: 1,25 mg (1/2 comprimat) zilnic, incepand din ziua a 14-a a ciclului menstrual si crescand in trepte de 1,25 mg pe zi, pana la 2,5 mg (1 comprimat) de doua ori pe zi, pana la prima zi a ciclului urmator. Hipogonadism la barbati: 1,25 mg (1/2 comprimat) de 2 sau 3 ori pe zi, crescand treptat pana la 5-10 mg (2-4 comprimate) pe zi. Prolactinom: 1,25 mg (1/2 comprimat) de 2 sau 3 ori pe zi, crescand gradual pana la cateva comprimate pe zi, care sa asigure un control eficient al prolactinemiei. Acromegalie: 1,25 mg (1/2 comprimat) de 2 sau 3 ori pe zi, crescand treptat pana la 10-20 mg (4-8 comprimate) pe zi, in functie de raspunsul clinic si de reactiile adverse. Inhibitia lactatiei: 2,5 mg (1 comprimat) de doua ori pe zi la micul dejun si la cina, timp de 14 zile. Pentru a preveni debutul lactatiei, tratamentul trebuie instituit in primele ore dupa nastere sau avort, dar nu inainte de a se fi stabilizat functiile vitale. Ocazional se poate produce o usoara secretie lactata dupa doua-trei zile de la intreruperea tratamentului. Aceasta poate fi oprita prin reluarea tramentului cu aceeasi doza, timp de inca o saptamana. Congestia sanilor postpartum: Doza unica de 2,5 mg (1 comprimat) poate fi repetata dupa 6-12 ore fara riscul de a produce suprimarea nedorita a lactatiei. Mastita puerperala incipienta: Aceleasi doze ca si pentru inhibarea lactatiei. Se poate adauga un antibiotic, dupa caz. Afectiuni benigne ale sanului: In mod optim, Parlodel trebuie luat pe intreaga perioada a ciclului menstrual, incepand cu 1,25 mg (1/2 comprimat) de 2 sau 3 ori pe zi, crescand treptat pana la doza intreaga de 5-7,5 mg (2-3 comprimate) pe zi. In mod normal, tratamentul trebuie intrerupt daca aceasta doza nu produce o ameliorare satisfacatoare in timp de trei luni.

Supradozare: Nu au fost descrise reactii cu risc vital dupa supradozarea acuta. Dupa 225 mg, cea mai mare doza inregistrata vreodata la un adult, simptomele observate au fost: greata, varsaturi, ameteli, hipotensiune ortostatica, transpiratii, confuzie si halucinatii. Tratamentul intoxicatiei acute este simptomatic.

B. Pardodel in afectiuni neurologice:

Actiune terapeutica: Fiind un agent dopaminergic, Parlodel este eficient in tratamentul bolii Parkinson, dar in doze mai mari decat cele din indicatiile endocrinologice. Prin stimularea receptorilor dopaminergici, el corecteaza deficitul specific de dopamina pe calea nigrostriata, care caracterizeaza aceasta boala. Sub aspect clinic, Parlodel amelioreaza tremorul, rigiditatea, bradikinezia si alte manifestari ale bolii in toate stadiile. Efectul sau terapeutic se mentine, in mod normal, pe perioade lungi (pana la opt ani in cazurile descrise pana in prezent). Parlodel poate fi administrat ca monoterapie atat in stadiile incipiente ale bolii, cat si in cele avansate, sau asociat cu alte antiparkinsoniene. Combinatia cu levodopa duce la un efect amplificat si permite in multe cazuri reducerea dozei de levodopa. Aceasta reprezinta un beneficiu deosebit la pacientii sub tratament cu levodopa, care se deterioreaza sau prezinta complicatii ca: miscari involuntare (diskinezie coreoatetozica si/sau distonie dureroasa), fenomene „on-off“. Parlodel amelioreaza simptomatologia depresiva observata adesea la parkinsonieni. Aceasta se datoreaza proprietatilor sale antidepresive specifice, asa cum atesta studiile controlate la pacienti fara Parkinson, dar cu depresie endogena sau psihogena.

Indicatii: Toate stadiile de boala Parkinson idiopatica sau postencefalitica, fie ca monoterapie, fie asociat cu alte antiparkinsoniene.

Contraindicatii: A se vedea sectiunea corespunzatoare de la “Afectiuni endocrinologice”.

Precautii: Se recomanda prudenta la bolnavii cu antecedente de tulburari psihotice, boli cardiovasculare severe, ulcer sau hemoragie digestiva. Ocazional, a fost descris hidrotorax la pacientii parkinsonieni tratati pe termen lung cu doze mari de Parlodel. Prin urmare, trebuie investigate atent modificarile pleuropulmonare neexplicate si se va intrerupe tratamentul cu Parlodel daca este nevoie. A fost descrisa fibroza retroperitoneala la un numar mic de pacienti tratati ani de zile cu doze zilnice de Parlodel de peste 30 mg. Se recomanda, de aceea, observarea atenta, pentru a putea depista manifestarile ei (de ex. durere de spate, edeme periferice, disfunctie renala) in faza precoce, reversibila. Parlodel va fi intrerupt cand s-au diagnosticat sau se suspecteaza modificari de fibroza retroperitoneala. Pentru alte precautii, a se vedea sectiunea corespunzatoare de la “Afectiuni endocrinologice”.

Reactii adverse: A se vedea sectiunea corespunzatoare de la “Afectiuni endocrinologice".

Interactiuni medicamentoase: A se vedea sectiunea corespunzatoare de la “Afectiuni endocrinologice”.
Dozare: Parlodel va fi intotdeauna ingerat cu alimentele. Pentru a asigura o toleranta optima, tratamentul trebuie inceput cu 1,25 mg (1/2 comprimat) pe zi, administrat de preferinta seara in prima saptamana. Doza zilnica trebuie apoi crescuta cu 1,25 mg la intervale de cate o saptamana, pana la stabilirea dozei minime eficace. Intotdeauna trebuie divizat in doua sau trei prize. Daca nu se obtine un raspuns terapeutic satisfacator in 6-8 saptamani, se pot incerca noi cresteri ale dozei cu cate 2,5 mg pe zi, la intervale saptamanale. Daca in perioada de stabilire a dozei apar efecte adverse, doza zilnica trebuie redusa temporar timp de cel putin o saptamana. Ea poate fi crescuta din nou deindata ce dispar reactiile adverse. La pacientii care prezinta tulburari motorii induse de levodopa, trebuie redusa doza acesteia inainte de a introduce Parlodel. O reducere gradata a dozei este posibila odata ce s-a obtinut un raspuns satisfacator la Parlodel, in unele cazuri fiind posibila intreruperea completa. Domeniul terapeutic normal pentru Parlodel este intre 10-40 mg pe zi, fie ca este administrat singur, fie in asociere cu alti agenti. Unii dintre pacienti pot necesita doze mai mari.

Supradozare: A se vedea sectiunea corespunzatoare de la “Afectiuni endocrinologice”.