Nume: ROHYPNOL®, compr.
Producator: F. Hoffmann-La Roche

Agent inductor al somnului

Compozitie: Substanta activa: flunitrazepam. Comprimate a 1 mg. Excipienti: celuloza microcristalina, lactoza, talc, stearat de magneziu.

Proprietati si efecte: Flunitrazepamul este un agonist benzodiazepinic complet, cu o deosebita afinitate pentru receptorii centrali. Are efecte anxiolitice, anticonvulsivante si sedative, produce incetinirea activitatii psihomotorii, amnezie, relaxare musculara si induce somnul.
Farmacocinetica: Absorbtie: Dupa administrarea orala (comprimate), flunitrazepamul se absoarbe aproape integral. 10-15% se metabolizeaza la prima trecere prin ficat, astfel incat biodisponibilitatea sa este de 85%. Tmax se atinge, la administrarea unei doze de 1 g in 1,2-1 ± 0,8 ore. Cmax (la administrarea unei doze de 1 mg) = 6,1 - 10,9 ng/ml. Distributie: Administrarea orala cronica si subcronica a Rohypnol conduce doar la o usoara acumulare a flunitrazepamului in plasma (factor de acumulare: 1,64). Concentratiile starii de echilibru se ating dupa trei - cinci zile; ca urmare, concentratia minima si cea maxima raman constante, chiar si la o administrare de lunga durata. Volumul de distributie este de 3,3 - 5,5 l/kg. Flunitrazepamul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 78%. Starea de echilibru pentru metabolitul activ N-desmetil este atinsa dupa 5 - 7 zile.

Metabolizare: Flunitrazepamul se metabolizeaza aproape complet in organism. Metabolitii sai principali sunt 7-amino-flunitrazepam si N-desmetil-flunitrazepam. Acesta din urma este activ din punct de vedere farmacologic la om, desi in masura mai mica decat flunitrazepamul, iar nivelele raman sub concentratia minima eficienta in starea de echilibru. Eliminare: Ambii metaboliti se elimina sub forma de glucuronizi, in principal pe cale renala. Timpul de injumatatire prin eliminare pentru flunitrazepam, dupa administrarea i.v., este intre 16 si 35 ore. Timpul de injumatatire pentru metabolitul activ este de 23-30 ore.

Indicatii: Tratamentul de scurta durata al insomniei. Benzodiazepinele sunt recomandate numai atunci cand tulburarea este grava, pacientul fiind debilitat sau supus unui stres puternic.
Doza si mod de administrare: Tratamentul va avea o durata cat se poate de scurta. In general, durata tratamentului variaza de la cateva zile, pana la doua saptamani, si poate avea o durata de cel mult patru saptamani, in care se include si perioada de reducere treptata a dozei, pana la intreruperea tratamentului. In anumite cazuri, poate fi necesara prelungirea tratamentului peste limita maxima stabilita; in astfel de situatii, starea pacientului va fi reevaluata. Medicamentul trebuie luat imediat inainte de culcare. Adulti: 0,5-1 mg; in situatii exceptionale, doza poate fi marita pana la 2 mg. Varstnici: 0,5 mg; in situatii exceptionale, doza poate fi marita pana la 1 mg. Tratamentul va fi inceput cu doza cea mai mica recomandata. Nu se va depasi doza maxima. Pacientilor cu functie renala perturbata li se va administra o doza redusa.

Contraindicatii si precautii:

Contraindicatii: miastenia gravis; hipersensibilitate la benzodiazepine; insuficienta respiratorie grava; apnee; copii; insuficienta hepatica grava.

Precautii: Toleranta: Poate aparea o anumita scadere a eficacitatii in ceea ce priveste efectele hipnotice, atunci cand produsul este utilizat in mod repetat, timp de cateva saptamani. Hipersensibilitate: Pot aparea reactii de hipersensibilitate, ca de exemplu exantem, angioedem sau hipotensiune, la pacientii predispusi. Dependenta: Utilizarea benzodiazepinelor si a agentilor din grupa benzodiazepinelor poate produce dependenta fizica si psihica. Riscul de instalare a dependentei creste in functie de doza si de durata tratamentului; de asemenea, este mai mare in cazul pacientilor cu antecedente de alcoolism sau narcomanie. Daca dependenta fizica s-a creat deja, intreruperea brusca a tratamentului va fi insotita de simptome de sevraj. Acestea se pot manifesta sub forma de cefalee, dureri musculare, anxietate pronuntata, tensiune, agitatie, stari confuzionale si iritabilitate. In cazurile grave, se pot manifesta urmatoarele simptome: pierderea contactului cu realitatea, depersonalizare, hiperacuzie, amorteala si furnicaturi in extremitati, hipersensibilitate la lumina, zgomot si contact fizic, halucinatii sau crize epileptice. Reinstalarea, in forma accentuata, a insomniei: Poate aparea un sindrom pasager, in care simptomele care au facut necesar tratamentul cu o benzodiazepina sau cu un medicament din grupa benzodiazepinelor revin intr-o forma accentuata, atunci cand se intrerupe tratamentul cu un hipnotic. Acest sindrom poate fi insotit si de alte reactii, ca de exemplu labilitate a starii emotionale, anxietate, agitatie. Intrucat riscul de aparitie a sindromului de sevraj/de reinstalare, in forma acuta, a insomniei este mai mare in cazul intreruperii bruste a tratamentului, se recomanda ca doza sa fie micsorata treptat. Durata tratamentului: Durata tratamentului cu hipnotice din grupa benzodiazepinelor va fi cat se poate de scurta (a se consulta capitolul "Doza si mod de administrare"), si nu va depasi patru saptamani, in care este inclusa si perioada de reducere treptata a dozei, pana la intreruperea tratamentului. Prelungirea tratamentului peste aceasta perioada nu se va face fara a reevalua starea pacientului. Este util sa se explice pacientului, atunci cand se incepe tratamentul, ca acesta va avea o durata limitata, cat si modul in care doza va fi diminuata progresiv. De asemenea, pacientul va trebui sa fie constient de posibilitatea aparitiei fenomenului de reinstalare a simptomelor initiale, astfel incat anxietatea produsa de manifestarea acestuia, atunci cand se intrerupe tratamentul, sa fie diminuata. Amnezie: Benzodiazepinele pot induce amnezia anterograda. Acest fenomen apare cel mai frecvent in cursul primelor ore dupa luarea medicamentului, si de aceea, pentru a reduce riscul, pacientii trebuie sa se asigure ca pot beneficia de o perioada neintrerupta de somn de 7-8 ore (a se consulta capitolul "Reactii adverse"). Reactii psihice si "paradoxale": S-a constatat ca atunci cand se administreaza benzodiazepine, se pot instala reactii paradoxale, ca, de exemplu: neliniste, agitatie, iritabilitate, agresivitate si, in cazuri mai rare, manie, furie, cosmaruri, halucinatii, psihoze, tulburari de comportament si alte reactii cmportamentale adverse. In astfel de cazuri se va intrerupe administrarea medicamentului. Aceste reactii se constata mai ales la paceintii varstnici. Grupe specifice de pacienti: Pentru pacientii varstnici, se va consulta capitolul "Doza si mod de administrare". Se recomanda, de asemenea, o doza redusa pacientilor cu insuficienta respiratorie cronica, datorita riscului de intensificare a depresiei respiratorii preexistente. Benzodiazepinele sunt contraindicate in tratamentul pacientilor cu insuficienta hepatica grava, intrucat acestea pot precipita aparitia encefalopatiei. Benzodiazepinele sunt contraindicate in tratamentul de prima linie al maladiilor psihice. Benzodiazepinele nu vor fi utilizate ca tratament unic al depresiei sau anxietatii asociate cu depresia, intrucat la acesti pacienti exista riscul sinuciderii. Benzodiazepinele se vor folosi cu deosebita atentie in tratamentul pacientilor cu antecedente de alcoolism sau narcomanie.

Sarcina si alaptare: Nu exista suficiente date referitoare la flunitrazepam pentru a stabili inocuitatea sa atunci cand este administrat in cursul sarcinii sau alaptarii. Daca produsul este prescris unei femei aflate in perioada fertila, aceasta trebuie prevenita sa-si anunte medicul curant in ceea ce priveste intreruperea tratamentului, in cazul intentiei de a ramane gravida sau daca suspecteaza instalarea unei sarcini. Daca din motive medicale, care fac acest lucru necesar, se administreaza flunitrazepam in ultimele luni de sarcina sau in timpul travaliului, pot aparea efecte asupra nou- nascutului, ca de exemplu hipotermie, hipotonie, si o usoara depresie respiratorie, datorita actiunii farmacologice a produsului. De asemenea, la copiii nascuti de mame care au beneficiat de tratament cronic cu benzodiazepine in cursul ultimelor luni de sarcina, se poate instala dependenta fizica si exista riscul aparitiei sindromului de sevraj in perioada postnatala. Intrucat benzodiazepinele se regasesc in laptele matern, nu se va administra flunitrazepam mamelor care alapteaza.

Efecte asupra capacitatii de a conduce un autovehicul si de a utiliza mecanisme: Sedarea, amnezia, diminuarea puterii de concentrare si afectarea functiei musculare pot influenta negativ capacitatea de a conduce autovehicule sau de a utiliza mecanisme complicate. Daca pacientul nu doarme suficient, riscul de afectare a vigilentei este mai mare (a se consulta capitolul "Interactiuni").

Reactii adverse: Somnolenta in timpul zilei, detasare, vigilenta scazuta, stari confuzionale, oboseala, cefalee, ameteala, slabiciune musculara, ataxie sau vedere dubla. In general, aceste fenomene se manifesta mai ales la inceputul tratamentului si dispar de obicei dupa o administrare repetata. S-au constatat ocazional si alte efecte secundare, ca, de exemplu, tulburari gastrointestinale, modificari ale libidoului sau reactii cutanate. Amnezie: Se poate manifesta o amnezie anterograda, la dozele terapeutice, riscul crescand in cazul dozelor mai mari. Efectele amnestice pot fi asociate cu tulburarile comportamentale (a se consulta capitolul "Precautii"). Depresie: Depresia mascata preexistenta se poate manifesta in cursul tratamentului cu benzodiazepine. Reactii psihotice si "paradoxale": S-a constatat ca, atunci cand se administreaza benzodiazepine sau medicamente din grupa benzodiazepinelor, se pot manifesta reactii paradoxale, ca de exemplu: neliniste, agitatie, iritabilitate, agresivitate si, in cazuri mai rare, manie, furie, cosmaruri, halucinatii, psihoze, comportament inadecvat si alte reactii comportamentale adverse. In astfel de cazuri, se va intrerupe administrarea medicamentului. Aceste reactii pot fi deosebit de grave in cazul administrarii acestui produs si se constata mai ales la pacientii varstnici. Dependenta: Utilizarea acestui medicament (chiar la dozele terapeutice) poate crea dependenta fizica: intreruperea brusca a tratamentului poate produce fenomene de sevraj sau de reinstalare, in forma accentuata, a simptomelor initiale, care au facut necesara prescrierea medicamentului (a se consulta capitolul "Precautii"). Se poate instala dependenta psihica. S-au constatat cazuri de supradozare voluntara.

Interactiuni: Se va evita consumul de alcool in timpul tratamentului cu Rohypnol. Efectul sedativ si efectele secundare pot fi potentate atunci cand produsul este administrat in combinatie cu alcool. Acest lucru afecteaza capacitatea de a conduce un autovehicul sau de a utiliza mecanisme. Combinatia cu relaxante ale SNC poate duce la potentarea efectului acestora. Potentarea efectului poate aparea si in cazul administrarii concomitente a unor medicamente antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice/sedative, antidepresive, analgezice pe baza de narcotice, antiepileptice, anestezice si sedative antihistaminice. In cazul analgezicelor pe baza de narcotice, starea euforica poate deveni mai pronuntata, ceea ce conduce la o marire a dependentei psihice. Compusii care inhiba anumite enzime hepatice (mai ales citocrom P450) pot potenta activitatea benzodiazepinelor si a agentilor din grupa benzodiazepinelor.

Supradozare: Ca si in cazul altor benzodiazepine, supradozarea nu pune, in general, in pericol viata pacientului, decat daca este combinat cu alt relaxant cu actiune la nivelul SNC, ca, de exemplu, alcoolul. Atunci cand exista o supradozare a oricarui fel de produs, se va avea in vedere posibilitatea ca pacientul sa fi luat mai multe tipuri de medicamente. Dupa intoxicatia prin supradozare cu benzodiazepine orale, se va provoca voma (in termen de o ora), daca pacientul este constient, sau lavajul gastric, cu protejarea cailor respiratorii, daca pacientul este inconstient. Daca golirea stomacului nu este suficienta, se va administra carbune medicinal, pentru a reduce absorbtia. Se vor supraveghea cu atentie functia respiratorie si cea cardiovasculara, la reanimare. Supradozarea benzodiazepinelor se manifesta, in general, prin diverse grade de deprimare a sistemului nervos central, de la somnolenta, la coma. In cazurile mai putin grave, printre simptome se numara somnolenta, starea de confuzie si letargia, iar in cazurile mai grave, simptomele pot include ataxia, hipotonia, hipotensiunea, depresia respiratorie, rareori coma, si foarte rar, moartea. Antagonistul specific al benzodiazepinelor, flumazenilul (Anexate), poate fi utilizat pentru a contracara efectele grave ale intoxicatiei prin supradozarea benzodiazepinelor.

Forma de prezentare: Comprimate (divizibile) a 1 mg. Rohypnol comprimate a 1 mg sunt produse si in colaborare cu Terapia S.A. Cluj-Napoca. Valabilitate: Medicamentul trebuie utilizat inainte de data de expirare (Exp.), inscrisa pe ambalaj.